Science子刊：子痫前期的早期诊断可通过miRNA标志物来实现

子痫前期（preeclampsia）是一种以胎盘功能障碍为特征的妊娠并发症，会增加胎儿早产和产妇死亡的风险。加州大学圣地亚哥分校的研究人员近日在母体血液样本中发现了miRNA生物标志物，与子痫前期的发生或严重程度相吻合。

这篇题为“Discovery and verification of extracellular microRNA biomarkers for diagnostic and prognostic assessment of preeclampsia at triage”的论文发表在《Science Advances》杂志上。

研究小组解释说，子痫前期是导致胎儿和产妇发病及死亡的一个重要原因，不过到目前为止还没有非常准确的早期诊断或预后评估方法。孕妇可能会出现头痛、高血压、蛋白尿以及腹痛等症状，但有些孕妇并没有这些症状。

“考虑到子痫前期的临床表现多种多样，很难将它的早期迹象和症状与其他疾病区分开来，”作者指出，“由于缺乏针对这种疾病的特异性检测方法，子痫前期的早期诊断或后期风险评估都成问题。”

为了在母体血液中找到早期诊断或预后评估的生物标志物，研究人员使用了小分子RNA测序和机器学习。具体来说，他们在82名孕妇的血液样本中寻找与子痫前期相关的miRNA，其中包括48例子痫前期患者和34例对照。

结果显示，母体血液中有110个细胞外miRNA标志物与早期的子痫前期一致。研究人员表示，双变量miRNA标志物（两种不同miRNA的比值）优于单个miRNA标志物。

之后，研究人员在另外23例子痫前期患者和18例对照中验证了最有潜力的miRNA。他们最终确定了三组双变量miRNA标志物：miR-522-3p/miR-4732-5p、miR-516a-5p/miR-144-3p和miR-27b-3p/let-7b-5p。

通讯作者、加州大学圣地亚哥分校的Louise Laurent称：“依次使用三组双变量miRNA标志物不仅能够检测出早期的子痫前期，还能区分不同严重程度的患者。”

在依次使用三组双变量miRNA标志物后，研究人员发现这种迭代的双变量生物标志物分析在检测子痫前期上的敏感性为93%，特异性为79%，阳性和阴性预测值分别为55%和89%。

“在这项研究之前，目前最先进的分子检测方法是最近获得FDA批准的sFlt1:PlGF比值，” Laurent解释说。“在我们的研究人群中，它的敏感性为74.5%，特异性为91.3%。”

Laurent指出，未来还需要开展更多的研究，才能了解miRNA标志物在子痫前期发病机制中的作用。这不仅能够深入了解这种疾病，还有助于制定新的治疗策略。

“我们计划在未来开展研究，验证蛋白质/miRNA联合检测方法，并确定如何将其更好地应用于子痫前期的临床诊断和管理，包括确定哪些患者需要住院，哪些患者只需要看门诊，以及确定最佳的分娩时间，”她解释说。