叶酸过高也不行？研究发现会影响小鼠胎儿大脑发育

叶酸是一种B族维生素，也是预防神经管缺陷（如脊柱裂）的必要营养素。美国及其他80多个国家已将叶酸添加到维生素片、早餐麦片和其他产品中，以确保孕妇摄入足量的叶酸。然而，新的研究表明，可能存在叶酸过量的问题。

加州大学戴维斯分校的研究人员近日发现，叶酸和维生素B12的失衡会改变小鼠的大脑发育。这项研究成果发表在《Communications Biology》杂志上。

共同通讯作者、加州大学戴维斯分校的Ralph Green教授表示：“毫无疑问，叶酸强化饮食的引入是有益的，大大降低了神经管缺陷的发生率。然而，过多的叶酸可能会对大脑发育产生有害影响，这是我们需要弄清楚的问题。”

1990年代，美国FDA和CDC修订了相关的指南，以确保孕妇摄入足够量的叶酸。然而，怀孕过程中补充叶酸的时机却很微妙。神经管在怀孕早期形成，通常在受孕后28天闭合。这意味着针对性的叶酸补充剂可能来得太晚。

解决办法是在食物和维生素片中添加叶酸。自叶酸强化开始后的几十年里，神经管缺陷已大幅减少。但同一时期，自闭症和注意力缺陷/多动障碍等神经发育疾病的发病率却有所上升。癫痫的发病率也上升了。研究人员想要探索这些增长与叶酸过量之间是否存在关联。

Green指出，叶酸强化可能并不是一个完美的解决方案。“食品行业一直在早餐麦片、零食和维生素片中添加叶酸，这可能会使叶酸摄入量超出标准。叶酸的安全上限是每天1000微克。全国健康和营养调查数据显示，相当一部分女性的摄入量超过了这一上限。”

在这项新研究中，研究团队调查了高叶酸、低B12以及高亚叶酸的影响，亚叶酸是还原形式的稳定叶酸，其作用方式可能与叶酸不同。人体需要B12来回收和充分利用叶酸。

研究人员给一组怀孕前和怀孕期间的小鼠提供含有正常水平叶酸和B12的饮食，并给另外四组小鼠提供以下饮食：高叶酸；低B12；高叶酸和低B12；以及高亚叶酸。

利用多种成像技术，研究人员对这些怀孕小鼠的后代进行了检查，重点是大脑皮层的发育情况，大脑皮层与重要的认知和情感功能相关。大脑皮层是一系列精神疾病的核心，尤其是那些在儿童时期首次出现的精神疾病。

共同通讯作者、加州大学戴维斯分校的Konstantinos Zarbalis教授称：“这些不同的饮食条件似乎会影响大脑发育中神经元的产生方式。如果叶酸水平过高或缺乏B12，神经发育就会发生变化。通常在大脑发育后期出现的皮层神经元需要更长的时间才能产生。此外，高叶酸和B12缺乏似乎都会导致许多神经元之间的相互联系减少。”

唯一的例外是亚叶酸，一种天然的叶酸。尽管它的添加量与叶酸一样高，但实际上对小鼠大脑发育没有影响。

正如研究人员预计的那样，接受高叶酸和低B12饮食的那一组小鼠表现出最明显的神经发育异常。

虽然这些结果很有意思，而且最终可能与人类病理有关，但作者认为需要十分谨慎。动物模型在一些关键方面与人类不同，包括代谢速率和它们处理叶酸的效率。

目前，研究团队正在研究叶酸和B12对人脑类器官的影响，这是一种3D细胞簇，其中包含几种类型的神经细胞。这项研究也许有助于人们更好地了解这些营养物质如何影响人类生物学。