研究表明利拉鲁肽会增加胰岛素敏感性而不影响体重减轻

发表在《糖尿病》杂志上的一项新研究表明，一种胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)激动剂，一种用于治疗2型糖尿病和肥胖的药物，可以快速改善胰岛素敏感性。

胰岛素敏感性是指细胞对胰岛素的反应，胰岛素是控制血糖水平的重要激素。胰岛素敏感性的提高意味着胰岛素可以更有效地降低血糖。胰岛素敏感性降低或胰岛素抵抗是2型糖尿病的一个特征。因此，改善胰岛素敏感性可以降低患2型糖尿病的风险或改善其治疗。

GLP-1R激动剂是影响代谢的药物，如通过促进胰岛素分泌来降低血糖水平。二肽基肽酶4 (DPP-4)抑制剂阻断了机体自身内源性GLP-1的降解，以及其他肽激素，如葡萄糖依赖性胰岛素性肽(GIP)。

“我们知道GLP-1R激动剂促进体重减轻，但我们惊讶地发现GLP-1R激动剂利拉鲁肽对胰岛素敏感性也有快速影响，独立于体重减轻，”糖尿病，内分泌和代谢部门医学助理教授Mona Mashayekhi医学博士说。“这种效果需要激活GLP-1受体，但通过使用DPP4抑制剂西格列汀增加人体自身内源性GLP-1并没有达到类似的效果。”

“我们的研究表明，利拉鲁肽和其他GLP-1R激动剂，在某种程度上具有重要的代谢作用，这与增加内源性GLP-1水平不同，即使它们使用相同的受体。未来的研究将集中在GLP-1R激动剂如何改善胰岛素敏感性的潜在机制上，而不依赖于减肥。”

88名肥胖和糖尿病前期患者随机接受GLP-1R激动剂利拉鲁肽，二肽基肽酶4 (DPP-4)抑制剂西格列汀，或使用低热量饮食的无药减肥，为期14周。

为了进一步研究治疗的GLP-1R依赖性作用，在混合餐试验期间进行二对二交叉研究，给予GLP-1R拮抗剂exendin和安慰剂。交叉研究允许将受试者对治疗a的反应与同一受试者对治疗B的反应进行比较。

利拉鲁肽被证明在开始治疗的两周内和体重减轻之前迅速改善胰岛素敏感性并降低血糖。

Mashayekhi说:“GLP-1R激动剂是一类令人兴奋的药物，因为它们具有强大的降血糖作用和巨大的减肥效果，它们已经改变了我们在临床治疗糖尿病和肥胖的方式。”“由于这类药物的数量正在迅速增加，因此更深入地了解其益处机制至关重要，这样我们就可以为合适的患者设计出合适的药物，达到预期的效果。”

研究人员先前的研究表明，利拉鲁肽，而不是西格列汀或饮食，改善了心脏病和炎症的测量。这与GLP-1R激动剂治疗减少心血管疾病的临床结果相吻合。

未来的研究将继续探索GLP-1R激动剂在人类中的受体依赖性和体重依赖性作用。

这项研究得到了美国心脏协会(17SFRN33520017)、国家推进转化科学中心(5UL1TR002243)和国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所(T32DK007061)的支持。这项工作利用了由国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所DK020593拨款资助的范德比尔特糖尿病研究和培训中心的核心。诺和诺德提供利拉鲁肽和配套安慰剂。