Science重要发现：为什么癌症免疫疗法会导致胃肠道问题

密歇根大学健康罗格尔癌症中心的研究人员发现了一种新机制，这种机制会导致基于免疫的癌症治疗出现严重的胃肠道问题。

他们还找到了一种方法，既能发挥免疫疗法的抗癌作用，又不会产生副作用。

研究结果发表在《科学》杂志上。

“这是一个很好的例子，说明了解一种机制如何帮助开发一种更有益的替代疗法。一旦我们确定了导致结肠炎的机制，我们就可以找到克服这个问题的方法，在保持抗肿瘤作用的同时预防结肠炎，”密歇根医学院病理学教授、资深研究作者Gabriel Nunez医学博士说。

免疫疗法已经成为一种很有前景的治疗几种癌症的方法。但免疫检查点抑制剂也会引起严重的副作用，包括消化道炎症——结肠炎。

结肠炎会引起严重的胃肠道不适，一些患者会因此停止癌症治疗。

研究人员面临的问题是，当病人患上结肠炎时，实验室小鼠却没有。所以研究人员无法研究是什么导致了这种副作用。

为了解决这个问题，包括Bernard C. Lo博士在内的Rogel团队创建了一个新的小鼠模型，将野生捕获的小鼠的微生物群注射到传统的小鼠模型中。

在这个模型中，小鼠在注射用于肿瘤免疫治疗的抗体后确实发生了结肠炎。现在，研究人员可以追溯这种机制，看看是什么导致了这种反应。

事实上，结肠炎的发展是因为肠道微生物群的组成，它导致免疫T细胞过度激活，而抑制T细胞激活的调节性T细胞在肠道中被删除。

这种情况发生在免疫检查点抗体的一个特定结构域中。

研究人员随后移除了该区域，他们发现该区域仍能产生强烈的抗肿瘤反应，但不会诱发结肠炎。

“以前，有一些数据表明某些细菌的存在与治疗反应有关。但并没有证明微生物群对结肠炎的发生至关重要。这项工作首次表明，微生物群对免疫检查点抑制导致结肠炎的发生至关重要”。

为了跟进他们在小鼠身上的观察结果，研究人员重新分析了先前报道的研究数据，这些数据来自于接受免疫检查点抗体治疗的患者的人类细胞，这加强了调节性T细胞在诱导结肠炎中的作用。

他们用来阻止结肠炎的抗体是由Takeda Pharmaceuticals公司开发的。

Rogel团队计划进行更多的研究，进一步了解导致结肠炎的机制，并寻求临床合作伙伴将这些知识应用于临床试验。 

本研究由美国国立卫生研究院拨款R01 DK121504, R01 DK095782, R01 DE026728, R01 DE030691, P30 CA046592;武田千年制药公司，加拿大卫生研究院，克罗恩病和结肠炎基金会，国家科学基金会资助IOS-2107215。