一种痤疮疫苗成功地减少了小鼠炎症

在抗痤疮治疗领域的突破性发展中，加州大学圣地亚哥分校医学院的一组研究人员创造了一种痤疮疫苗，成功地减少了小鼠痤疮模型的炎症。这种疫苗可以中和由痤疮相关细菌产生的一种酶的特定变体，同时使健康的细菌酶保持完整。这项工作是与Cedars-Sinai医学中心和加州大学洛杉矶医学院的同事合作进行的。

大约70%到80%的人会在一生中的某个时候长粉刺，最常见的是在青春期，有多种因素——遗传、环境和细菌——可归咎于痤疮。通过这项新工作，科学家们现在离帮助大幅度降低这种常见疾病的严重程度又近了一步，他们采用了比目前更精确、破坏性更小的治疗方法。

“我们正在努力开发一种治疗方法，这种治疗方法更适合我们所知道的导致痤疮的原因，而不仅仅是普通的阻断炎症，”加州大学圣地亚哥分校医学院儿科传染病科教授兼主任、医学博士George Y. Liu说。“我们希望通过了解细菌是如何诱发痤疮的，我们可以研制出一种单一或联合疫苗，比现在更有效地治疗痤疮。”

经过十多年的研究，这项研究开始于试图回答一个长期存在的问题，这个问题是关于一种与痤疮有关的细菌，叫做痤疮表皮杆菌(C. acnes)，它在每个人的皮肤上都很丰富:如果我们的皮肤表面都有痤疮表皮杆菌，那么为什么只有一些人会患痤疮?

在《Nature Communications》上发表的一篇论文中，研究人员发现了透明质酸酶的两种变体，透明质酸酶是由痤疮杆菌产生的一种酶。一种叫做HylA的变体，严格来说是由与痤疮有关的C. acnes制造的。另一种变体(HylB)是由与健康皮肤相关的C. acnes产生的。

在检查两种形式的酶之间的结构和遗传差异时，研究小组发现，HylA通过引起炎症而恶化痤疮，而HylB实际上似乎可以减少炎症并促进皮肤健康。他们的工作进一步揭示了HylA和HylB起源于一个共同的祖先，但进化出了不同的效果。

特别是，研究人员调查了两种变体在皮肤中分解透明质酸的方式的差异，揭示了HylA产生更大的透明质酸片段-导致更强烈的炎症反应-而HylB产生更小的抗炎片段。

当研究人员从健康和痤疮相关的C. acnes中去除透明质酸酶时，细菌变得同样无炎症。

他说，基于这一新发现，该团队随后开发了治疗方法，包括针对引起痤疮的变体HylA的疫苗和抑制剂，并成功地减少了炎症。该研究指出了了解痤疮的遗传因素对痤疮靶向治疗的发展的价值。

这种新方法可能会使大量痤疮患者受益，因为迄今为止还没有特定的痤疮治疗方法。

文章作者María Lázaro Díez说:“这项工作的主要优势是团队的跨学科性和多样性，他们有两个共同的目标:扩大关于痤疮发病机制的知识，并将其作为痤疮治疗的一种方法。”

这项工作建立在2019年的一项研究的基础上，Liu领导的一个团队使用合成皮脂开发了一种与人类痤疮非常相似的新小鼠模型，使他们能够直接比较“好”和“坏”的细菌菌株。随着研究人员进一步微调选择性HylA抑制剂和痤疮治疗疫苗的使用，他们对这一初步成功感到鼓舞，并希望创造出一种产品，可以改变许多患有痤疮或有患痤疮风险的人的生活。

“我们的抗痤疮定向方法有可能通过提供更有针对性的治疗来彻底改变痤疮治疗，”Liu实验室的博士后研究员、该论文的主要作者之一Irshad Hajam说。“这项工作真正值得注意的是，我们现在可以在保持健康皮肤微生物群的同时，获得更直接、更有效的抗痤疮疗法，这是痤疮治疗的重大进步。”