Nature Genetics：聚焦妊娠期糖尿病的大规模GWAS研究

芬兰赫尔辛基大学和美国Broad研究所的研究人员共同领导的一项新研究，为我们了解妊娠期糖尿病背后的遗传学机制带来了重大突破。

妊娠期糖尿病是一种常见的妊娠疾病，每年全世界有1600多万名孕妇患病，对母婴健康都有重大影响。它的特点是怀孕前未患糖尿病的孕妇血糖水平升高。

尽管妊娠期糖尿病是一个重大的全球健康问题，但对其分子机制的研究却非常少。

为了阐明妊娠期糖尿病的遗传基础，芬兰和美国的研究人员开展了目前最大规模的全基因组关联（GWAS）研究。他们对12,000多名患者和131,000多名女性对照开展了分析，这些参与者来自芬兰基因组计划（FinnGen）。

这项研究成果于2024年1月5日发表在《Nature Genetics》杂志上。研究人员确定了与妊娠期糖尿病相关的13个不同的染色体区域，使得疾病相关的遗传区域数量增加了近三倍。

利用最近开发的分析方法，研究人员能够证明与妊娠期糖尿病相关的遗传变异有两种不同的类型：一类是与2型糖尿病共享的遗传变异，另一类是主要与妊娠期糖尿病相关的遗传变异。

共同通讯作者、赫尔辛基大学的Elisabeth Widén博士表示：“我们的研究结果表明，妊娠期糖尿病具有独特的遗传基础，部分与2型糖尿病不同，这对之前关于这两种疾病有共同遗传基础的假设提出了挑战。”

这项研究的结果还为妊娠期间糖尿病发展的潜在生理机制提供了重要的线索。这些机制涉及到大脑的适应性变化，以及母亲胰岛素敏感性的改变。下丘脑是研究的重点之一，因为在脑细胞中鉴定出一些风险基因，而这些脑细胞对怀孕期间维持血糖调节的适应性反应很重要。

研究人员认为，尽管这项研究是在芬兰人群中开展的，但研究结果具有更广泛的意义。大多数风险变异是常见的，突出了这些发现对不同的妊娠期糖尿病风险人群具有潜在意义。

“这项研究强调了将资源用于妊娠期疾病的好处，因为妊娠是一种自然扰动，有助于人们发现与新的血糖或稳态控制的生理机制相关的基因位点，”作者在文中写道。

Widén博士总结道：“通过提供关键遗传因素和途径的新数据，我们的研究不仅有望改变人们对妊娠期糖尿病研究的态度和方法，而且有可能改变与妊娠期相关的整体研究，最终使母亲及其新生儿的健康受益。”

Distinct and shared genetic architectures of gestational diabetes mellitus and type 2 diabetes