华西团队综述：单细胞测序在HBV相关肝细胞癌中的应用

相当一部分肝细胞癌（HCC）在病理学上与乙肝病毒（HBV）感染存在关联。HBV相关肝细胞癌（HBV-HCC）对全球健康构成了重大挑战，其特点是存在广泛的细胞多样性和复杂的肿瘤免疫微环境。这促使人们更深入地了解复杂的免疫微环境、肿瘤细胞可塑性和肿瘤进化动力学在肝癌发生中的作用。

单细胞测序已经成为癌症研究中的一种革命性工具，它为癌症进展及涉及到的多种途径提供了一幅全面的景观。单细胞测序可应用于HBV-HCC研究中，帮助人们剖析肿瘤免疫抑制微环境和异质性，并深入了解HBV-HCC肿瘤生态系统。

这篇综述文章首先介绍了HCC研究中通过scRNA-seq分析取得的进展，系统介绍了scRNA-seq的基本流程、局限性和改进。文章的重点之一是scRNA-seq如何增强了我们对HBV-HCC恶性肿瘤细胞异质性的理解。肿瘤异质性是肝细胞癌在各种选择压力下生存和进化的关键支持因素。多年来，人们一直对瘤内异质性缺乏了解。

scRNA-seq彻底改变了对HBV-HCC肿瘤异质性的探索，为观察瘤内和瘤间异质性及监测肿瘤进展开辟了一系列新方法。通过单细胞测序分析HBV-HCC内肿瘤细胞的遗传多样性和克隆结构，不仅为精确的临床分类奠定了基础，还有望根据分子表型提供精准的治疗方案。这有助于发现新型生物标志物用于诊断和预后。

除了异质性，这篇综述还强调了对HBV-HCC肿瘤微环境的免疫图谱分析。与其他肿瘤不同，HBV-HCC存在复杂的细胞和分子免疫失衡。一方面，肿瘤微环境中充斥着大量的抗原呈递细胞和免疫细胞，其中抑制性免疫细胞和肿瘤细胞导致效应细胞功能失调。另一方面，慢性肝脏炎症引起的肝损伤也促进了肿瘤微环境的失调。

scRNA-seq揭示了免疫微环境的混乱状况和动态变化，并确定了在HBV-HCC进展过程中发挥重要作用的各种细胞组分，如CD69+ CD103+ HBV特异性Trm细胞、LAYN+ Treg细胞、CCL18+ M2巨噬细胞、LAMP3+ 树突状细胞以及肿瘤相关中性粒细胞（TAN）。它提出了一种可能的免疫逃逸机制，有助于识别潜在的免疫靶点并改进免疫治疗。

这篇综述不仅揭示了HBV-HCC研究的现状，同时为未来的研究指明了方向。它强调了单细胞数据与其他组学数据的整合在促进我们了解和治疗HBV相关肝细胞癌中的关键作用。这种综合方法有助于揭开HBV-HCC的复杂性并开发更有效的治疗方法。最后，作者总结了目前HBV-HCC研究中单细胞测序的局限性和潜在解决方案。

文章汇集了目前HBV-HCC单细胞研究中采用的核心分析方法，揭示了各种细胞亚群的作用及细胞克隆在疾病进展过程中的进化动力学，为试图在HBV-HCC研究中采用单细胞测序的读者提供了详尽的资源。

Novel insights into HBV-hepatocellular carcinoma at single-cell sequencing