双刃剑STING：研究发现了与衰老有关的新途径

根据发表在《分子细胞》杂志上的一篇新论文，一种名为STING的蛋白质，以前被证明可以控制一种有助于抗病毒信号传导的途径，在细胞应激清除和细胞存活中也起着重要作用。

匹兹堡大学、UPMC衰老研究所和皮特细胞生物系助理教授、资深作者Jay Xiaojun Tan博士说:“令人惊讶的是，STING除了在炎症中发挥众所周知的作用外，还具有减少细胞压力和损伤的保护功能。”

“我们的研究结果表明，STING的两种功能的平衡对细胞的健康很重要，并可能对年龄相关疾病治疗方法的未来发展产生影响，”第一作者、Tan实验室的博士后研究员Bo Lv博士补充说。

在健康的人类细胞中，DNA被包裹在细胞核和线粒体内。当DNA泄漏到被称为细胞质的液体成分中时，就意味着出了问题。

“细胞质DNA是一种危险信号，与感染、细胞应激、癌症和其他疾病有关，细胞有一个预警系统来检测细胞质中的DNA，这涉及到STING的激活，它反过来协调对抗这些威胁所必需的炎症。”

虽然STING介导的炎症的短暂爆发是至关重要的，但在一些人身上，这种途径是长期“开启”的，这种状态与神经退行性疾病和其他衰老疾病以及正常衰老有关。

为了更多地了解STING在应对不同压力时激活的潜在益处，Tan和他的团队分析了细胞内的全套蛋白质。他们发现，当STING被激活时，两种名为TFEB和TFE3的转录因子被运送到细胞核，在那里它们激活基因，导致更多溶酶体的产生。

“溶酶体是参与自噬的细胞器，这是一种清理受损物质的细胞过程，几乎就像一个家政或回收系统，”Tan说。“作为对STING激活的反应，细胞使用TFEB和TFE3产生更多的溶酶体，增加自噬。”

溶酶体和自噬都与长寿和健康密切相关，一个人健康的时间长度，这表明STING的这种保护功能对健康衰老很重要。

目前，在年龄相关疾病的背景下，人们正在探索STING阻断疗法，但根据Tan的说法，新的发现表明，这种策略应该被重新考虑，因为它也会阻断STING的自噬/溶酶体促进功能。相反，选择性地靶向STING下游炎症通路的成分可能是一种更好的方法，因为它可以保留蛋白质的有益功能。

值得注意的是，TFEB和TFE3在动物界普遍存在，这表明sting诱导的自噬-溶酶体途径在进化上比其炎症功能更古老，而炎症功能仅在脊椎动物中发现。

新发现的STING功能可能是细胞维持质量控制、清除异常物质和管理细胞应激的一种古老方式。

Tan推测，激活STING的轻度细胞应激可能对维持溶酶体质量和自噬反应很重要，就像锻炼通过挑战我们的身体来改善我们的健康一样。

他说:“当我们经常锻炼时，我们会对肌肉造成物理损伤，这会引发修复系统的过度修复，最终形成肌肉。”“我想了解，一般来说，用轻微的压力挑战我们的细胞，是否能增强压力反应系统，包括溶酶体的活性，并有助于延缓与年龄有关的疾病，延长健康寿命。”