Science子刊发现特殊的连锁反应：在几次免疫接种后，会出现抗体对抗抗体

许多疫苗是通过将一种类似于病毒部分的蛋白质引入人体而起作用的。理想情况下，免疫系统将产生识别特定病毒的持久抗体，从而提供保护。

但斯克里普斯研究中心的科学家们现在发现，对于一些HIV疫苗，发生了一些其他的事情：在几次免疫接种后，免疫系统开始产生抗体，对抗已经单独与病毒蛋白结合的免疫复合物。他们还不知道这种在《科学免疫学》杂志上描述的连锁反应是损害还是帮助免疫系统对抗艾滋病毒的能力，但他们说，更好地了解它可能会导致艾滋病毒疫苗的改进。这项研究发表在2025年1月17日的《科学》杂志上。

“这些抗免疫复合物抗体还没有得到非常深入的研究，特别是在艾滋病疫苗接种的背景下，了解这些反应可能会导致更聪明的疫苗设计和免疫疗法。这是在微调针对艾滋病毒和其他疾病的抗体和疫苗策略方面迈出的令人兴奋的一步。”

当Ward的团队使用先进的成像工具研究多次注射HIV疫苗后抗体如何进化时，新的观察结果出现了。该实验室发明的一种技术，被称为基于电子显微镜的多克隆表位定位（EMPEM），可以让研究人员准确地看到HIV病毒抗体结合的位置。当他们对接受了多剂量实验性HIV疫苗的动物的血液进行实验时，他们发现了一些令人惊讶的事情：一些抗体并没有直接与HIV病毒抗原结合，而是与其表面的免疫分子结合。

“这些抗体实际上与病毒蛋白没有直接接触，”斯克里普斯研究所的研究生、这篇新论文的第一作者沙里丹·布朗说。“我们是第一个在HIV疫苗接种的背景下对这种抗体进行结构表征的人。”

科学家们此前已经知道，在某些情况下可能会形成抗免疫复合物抗体。当免疫系统识别出已经与病毒蛋白结合的抗体时，就会发生这种情况。另一种免疫反应发生，刺激新抗体的产生，包括一些与病毒表面现有免疫复合物结合的抗体。

在对接种了hiv疫苗的动物进行的一系列后续实验中，Brown、Ward和他们的同事表明，这些抗免疫复合物抗体通常在第二次和第三次接种疫苗之间出现。

“我们证明了这些抗体的存在，但我们还不知道它们是如何形成免疫反应的，”布朗说。“它们可能是有害的，因为它们不能直接中和病毒，但它们可能导致更大的免疫复合物，实际上会刺激更多的活动，以我们尚不完全了解的方式对抗病毒和感染细胞。”

如果未来的实验表明这些抗体确实是不需要的，它可以指导疫苗设计策略，以尽量减少免疫复合物反应，并提高疫苗直接中和艾滋病毒的能力。它还可能导致艾滋病毒疫苗接种时间表的变化，可能包括一系列针对该病毒的不同增强免疫接种，而不是多次接种同一疫苗。

Brown说：“每次剂量之间的微小变化可以产生足够的多样性，这样就不会产生对抗抗体的抗体。”

研究小组计划继续研究这些抗体，以及在多次注射其他疫苗或在自然感染期间是否会产生类似的抗体反应。