Prdm16 依赖的抗原呈递细胞：肠道抗原耐受的关键 “密码”，为免疫疾病治疗带来新曙光

胃肠道持续暴露于食物和共生微生物中的外来抗原，这些抗原可能诱导适应性免疫反应。外周诱导的调节性 T 细胞（pTreg）对于减轻针对这些物质的炎症反应至关重要。虽然 RORγt⁺ 抗原呈递细胞（RORγt-APC）已被证实能促进肠道微生物群特异性 pTreg 的形成，但对其定义仍不完整，且负责食物耐受的 APC 也一直未被明确。在此研究中，发现了一种 APC 亚群，它对食物和微生物群特异性 pTreg 细胞的分化以及口服耐受的建立都必不可少。这些 APC 的发育和功能需要转录因子 Prdm16 和 RORγt 的表达，以及一种独特的 Rorc (t) 顺式调节元件。通过基因表达、染色质可及性和表面标记分析，确定这些诱导 pTreg 的 APC 起源于髓系，与 3 型固有淋巴细胞（ILC3）不同，且与经典树突状细胞（cDC）具有相同的表观遗传特征，将其命名为 Prdm16⁺ RORγt⁺ 耐受树突状细胞（tolDC）。当 tolDC 发生基因扰动时，在哮喘和食物过敏小鼠模型中，观察到食物抗原特异性辅助性 T 细胞 2（Th2）显著增加，取代了 pTreg，导致耐受性受损。对人类器官捐献者新鲜切除的肠系膜淋巴结，以及多个人类肠道和扁桃体标本进行单细胞分析，发现了共表达 PRDM16 和 RORC 的候选 tolDC，其转录组与小鼠有大量重叠，这凸显了该细胞在物种间进化上保守的作用。研究结果表明，深入了解 tolDC 的发育过程，以及它们如何调节 T 细胞对食物和微生物抗原的反应，可能为开发自身免疫性疾病、过敏性疾病的治疗策略以及器官移植耐受提供新的思路。