微生物群源胆汁酸拮抗宿主雄激素受体并驱动抗肿瘤免疫：开拓肿瘤免疫治疗新方向

发布日期： 2025年04月16日

来源：Cell

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微生物群源胆汁酸拮抗宿主雄激素受体并驱动抗肿瘤免疫：开拓肿瘤免疫治疗新方向

微生物群衍生的胆汁酸（BAs）与宿主生物学及疾病相关，但其因果效应大多尚不明确。研究人员推测，对此前未定义的微生物群衍生 BAs 进行特征描述，可能揭示未知的 BA 感知受体及其生物学功能。他们整合 BA 代谢组学和微生物遗传学，对 200 多个假定的微生物群 BA 代谢基因进行功能分析，鉴定出 56 种特征较少的 BAs，其中许多在人类或哺乳动物体内可检测到。值得注意的是，部分 BAs 是人类雄激素受体（hAR）的强效拮抗剂，能抑制 AR 相关基因表达，且与人类密切相关。作为原理验证，研究人员证实其中一种 BA 可抑制肿瘤进展，并以 AR 依赖的方式增强抗 PD-1 治疗的疗效。研究结果表明，结合生物信息学、BA 代谢组学和微生物遗传学的方法，有助于拓展人们对微生物群代谢潜力的认知，揭示微生物群 BA 与 AR 之间意外的相互作用，以及这种作用在调节宿主生物学中的重要意义。

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