发布日期: 2025年06月05日
来源:Science Advances
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想象一下,当你的脚趾被撞到时,你感觉不到任何疼痛,或者相反,你会无缘无故地感到持续的灼痛或瘙痒。对一些人来说,这确实是现实,是由一种蛋白质的突变引起的:钠通道 Nav1.9。
Nav1.9 是一种电压门控离子通道,存在于感觉神经细胞中,调节对疼痛和瘙痒的敏感度,就像感觉的“音量旋钮”。然而,多年来,该通道一直是个谜,因为在实验室中研究它极其困难。一项发表在《Science Advances》杂志上、由弗兰克·博斯曼斯教授(布鲁塞尔自由大学实验药理学研究组,VUB)领导的新研究揭开了这一科学谜团。他的团队首次成功地在受控系统中可靠地表达了 Nav1.9。这使得我们能够精确测量该通道的工作原理,以及突变如何导致罕见的、有时甚至是极端的疾病。
“十五年来,没有人能够可靠地表达Nav1.9,”博斯曼斯说。“现在我们开发了一种方法,让这一切成为可能。”
SCN11A基因(编码Nav1.9)的突变可能导致痛觉完全丧失、慢性疼痛或瘙痒,或影响肠道功能和出汗的疾病。这种新方法为诊断不明原因疼痛症状的患者开辟了可能性,并为靶向治疗铺平了道路,且避免了阿片类药物的副作用。
“我们现在可以功能性地测试特定突变的影响,”博斯曼斯解释说。“这是迈向个性化医疗的重要一步。”
制药公司长期以来一直对该系统表现出浓厚兴趣,但迄今为止缺乏可靠的测试平台。Nav1.9如今被视为新一代非成瘾性止痛药的有希望的目标。
A Robust Expression System Reveals Distinct Gating Mechanisms and Calmodulin Regulation of NaV1.9 Channels
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