狗的DNA研究发现了与胃癌相关的新基因

狗分享我们的家，我们的习惯，有时还有我们的疾病。胃癌在狗身上很少见，但一旦发作，它与人类的胃癌极为相似：临床症状微妙，肿瘤亚型相似，诊断较晚，预后较差。这种相似性，再加上独特的基因，使得纯种狗成为研究这种毁灭性疾病的有力模型，这种疾病是世界上第五常见的癌症。

在Proceedings of the National Academy of Sciences5月30日出版的一项新研究中康奈尔大学的一个研究小组利用犬类DNA发现了超过15个与胃癌相关的基因。

杰奎琳·埃文斯（Jacquelyn Evans）说，这项研究支持了这样一种观点，即狗，尤其是纯种狗，是研究人类疾病的强大模型。

Evans说：“我们从不到500只狗身上提取了15个对胃癌易感性很重要的基因组区域，这是很多基因。在人类身上进行这样的研究需要数千份DNA样本，但通常发现的基因更少。”这主要是因为纯种狗在品种内的遗传变异有限，这使得患病和健康个体之间的关键差异得以凸显。Evans说，新发现的基因，包括一些以前与癌症无关的基因，为人类胃癌的研究提供了有希望的新途径。

这项研究的重点是两种受胃癌影响严重的犬种：比利时特伏伦犬和比利时牧羊犬。几年来，北美和欧洲的宠物主人、养狗人和兽医收集了这些品种的血液或脸颊拭子样本，并将其发送给乌得勒支大学的CVM研究人员和同事；加州大学戴维斯分校；塔夫茨大学；以及美国国家卫生研究院下属的国家人类基因组研究所。CVM的研究人员包括第一作者Shawna Cook，Evans实验室的博士后，以及生物医学科学系的高级研究员Jessica Hayward。

该团队分析了200只被诊断患有胃癌的狗和270名健康对照狗的DNA序列。他们使用了一种方法，可以比较各组狗的特定DNA序列。

具体来说，库克研究了关键DNA碱基在不同基因组位点出现的频率差异。贝克动物健康研究所助理教授Jacquelyn Evans说：“在对胃癌非常重要的部位，我们看到健康狗和生病狗的DNA存在明显差异，这告诉我们该区域的基因有助于疾病的发展。"

这项研究揭示了15个基因组区域，它们似乎决定了这些狗患胃癌的终生风险。这些位点包括已知的癌症基因，如人类中也可见的抑癌基因PTEN，以及以前未与该疾病相关的新基因，如PDZRN3。这些新发现的基因为研究人类胃癌提供了有希望的途径。

研究人员还利用了犬类基因检测公司Embark和CVM研究合作伙伴的数据，比较了比利时Tervuren和牧羊犬与第三种犬种比利时Malinois的DNA序列，后者与胃癌关系密切，但很少发展成胃癌。Evans说：“我们想了解马里诺病毒有什么不同，因为它们在基因上如此相似，以及它们是否携带了某种东西来保护自己免受胃癌的侵袭。”

该团队确定了三个重要区域，其中两个可能具有保护作用。这些DNA片段在马里诺虫中非常常见，在研究的健康对照组中出现的频率更高。

研究人员希望将这些见解转化为实用工具，以改善狗的结果。在犬科动物中，胃癌的诊断通常太晚，无法进行有效治疗。Evans说：“但通过基因检测，我们可以更早地筛查出高危犬，并在这种疾病仍然可以治疗的情况下有可能感染。”

基因检测还可以帮助指导育种决策，以降低疾病流行率，一些新发现的基因可能会成为未来治疗的目标。她说，如果在狗身上取得成功，这些治疗方法也可能在人类临床试验中进行探索。

该团队目前正在收集更多样本，以验证他们的发现，从而进行准确的基因检测，并探索特定基因是否与不同的胃癌亚型有关。“我们还对识别肿瘤本身中失调的基因感兴趣，这可以帮助我们瞄准治疗目标。”

这项研究得到了康奈尔·理查德·里尼犬健康中心、国家人类基因组研究所的内部项目以及美国和欧洲比利时牧羊犬俱乐部的部分支持。