CRISPR筛选揭示靶向降低癌细胞硒水平并增强脂质氧化以诱导铁死亡的双重机制

来自某研究团队的研究人员针对传统疗法耐药性癌症细胞的脂质代谢和氧化还原脆弱性，通过CRISPR正向筛选技术，发现合成高密度脂蛋白样纳米颗粒（HDL NP）能同时靶向降低细胞硒水平（抑制GPx4活性）和增强脂质过氧化，从而激活铁死亡（ferroptosis）机制。该研究为开发新型抗癌疗法提供了双重代谢靶点协同干预策略。

Oxr1与Ncoa7通过调控V-ATPase维持高尔基体/反式高尔基网络的最适pH环境以保障糖基化功能

本研究揭示了TLDc家族蛋白Oxr1和Ncoa7作为Rab效应分子，通过直接结合V-ATPase催化亚基ATP6V1A并抑制其ATP水解活性，精确调控高尔基体/反式高尔基网络（Golgi/TGN）的腔室pH（6.0-6.7），为糖基化酶提供最适环境。该机制解析了分泌途径中pH梯度形成的分子基础，并为先天性糖基化障碍（CDGs）和溶酶体功能障碍相关疾病提供了新的治疗靶点。

葡萄热耐受性调控新机制：WRKY转录因子TTC4T(7631)单核苷酸多态性驱动种群适应性分化

为解决全球变暖背景下葡萄产业面临的热胁迫挑战，中国科学院团队通过GWAS（全基因组关联分析）与转录组联合分析，鉴定出WRKY家族关键基因TTC4。研究发现其内含子2的SNP-T/C(7631)通过调控SPL13结合能力差异，激活HSP18.1和APX3表达，揭示了野生葡萄与栽培种热耐受性分化的分子机制，为抗逆育种提供新靶点。

精准医学视角下2型糖尿病二线口服降糖药物的比较效果研究：基于常规数据的年龄、基线HbA1c与多重慢性病分层分析

为解决2型糖尿病二线治疗选择缺乏个体化证据的问题，伦敦卫生与热带医学院团队基于英国临床实践研究数据链（CPRD）数据，采用工具变量分析和目标试验模拟方法，比较了SGLT2i（钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂）、DPP4i（二肽基肽酶-4抑制剂）与SU（磺脲类）联合二甲双胍的疗效差异。研究发现SGLT2i在降低HbA1c方面显著优于其他药物，且该优势跨越年龄、基线血糖及共病状态分层，为临床精准用药提供了循证依据。

Sigma-1受体(σ1R)通过抑制内质网应激依赖性自噬缓解视网膜缺血再灌注损伤后内血视网膜屏障功能障碍

为解决视网膜缺血再灌注(I/R)损伤后内血视网膜屏障(iBRB)功能障碍的机制问题，研究人员通过体内外实验证实：激活Sigma-1受体(σ1R)可显著减轻Evans blue渗漏，维持紧密连接(TJ)蛋白稳定性。其保护机制涉及抑制内质网(ER)应激依赖性自噬通路，该发现为视网膜血管性疾病治疗提供了新靶点。