Nature子刊：发现一种蛋白质，可以促进有益棕色脂肪的形成

棕色脂肪细胞将能量转化为热量，这是消除多余脂肪堆积的关键。此外，它们还能预防心血管疾病。波恩大学医院(UKB)和波恩大学“生命与健康”跨学科研究领域的研究人员现在已经确定EPAC1蛋白是增加棕色脂肪质量和活性的新药理学靶点。

长期目标是找到有助于减肥的药物。这项研究的结果已经发表在《Nature Cell Biology》杂志上。肥胖被定义为白色脂肪的病理增加，并已成为世界范围内的一个主要问题，大大增加了心脏病发作和中风等心血管疾病的风险。

“运动和节食不足以有效和永久地减肥，”通讯作者Alexander Pfeifer教授说，他是波恩大学医院药理学和毒理学研究所所长，也是跨学科研究领域(TRA)的成员。波恩大学的“生命与健康”和“可持续未来”。“我们的高能量食物导致能量被储存在白色脂肪中。但是减肥并不是那么容易的，因为身体对低热量饮食的反应是储存能量。所以我们的目标是实现额外的能量释放。”

另一方面，棕色脂肪细胞扮演着生物烤箱的角色，例如，确保新生儿在出生后能够应对寒冷。然而，成年人几乎没有任何棕色脂肪，它主要存在于年轻和苗条的人身上。“因此，我们想知道如何在减少坏的白色脂肪的同时增加棕色脂肪量，”波恩博士后研究员和第一作者Laia Reverte-Salisa博士说。

波恩的研究小组与来自汉堡-埃彭多夫大学医学中心、慕尼黑亥姆霍兹大学和图卢兹-保罗·萨巴蒂尔大学的研究人员一起，研究了脂肪代谢中cAMP信号通路，它在脂肪细胞中起着核心作用。

通过小鼠模型，他们发现一种相对未知的蛋白质“由cAMP直接激活的交换蛋白”(EPAC1)负责棕色脂肪的生长。此外，EPAC1甚至增加了白色脂肪中棕色脂肪细胞的形成，也被称为“米色”细胞。

Pfeifer教授的研究小组还发现，这种信号通路在人类脂肪细胞中也很活跃。此外，他们证实了EPAC1在人类类器官中的功能，类器官的微观结构可以作为人类棕色脂肪的模型。

波恩大学的研究人员进一步发现，无功能的人类EPAC1基因变异与体重指数(BMI)的增加有关。“我们的研究表明EPAC1是一个有吸引力的目标，可以增加棕色脂肪量，从而增加能量消耗，”Pfeifer教授说。

鉴于世界范围内肥胖人数的增加，他希望开发出新的治疗方法，帮助那些受影响的人对抗代谢疾病。这项研究是在DFG合作研究中心Transregio-SFB 333“棕色和米色脂肪-器官相互作用，信号通路和能量平衡(BATenergy)”的背景下进行的，该中心正在寻求更好地了解不同类型的脂肪组织及其在代谢性疾病中的作用。