Cell：在非洲人群中发现新的青光眼风险变异

青光眼是导致人类失明的三大致盲眼病之一，2020年全球患病人数超过7,600万。非洲血统的人容易患上这种遗传性疾病，但很少有研究对这背后的遗传基础进行分析。

近日，宾夕法尼亚大学等机构的研究人员深入开展了原发性开角型青光眼（POAG）的大规模全基因组关联研究。与闭角型青光眼相比，开角型青光眼更为常见。通过对11,000多名非洲血统个体的分析，他们发现了一些新的与疾病相关的遗传因素。

这篇题为“A multi-cohort genome-wide association study in African ancestry individuals reveals risk loci for primary open-angle glaucoma”的论文于1月18日发表在《Cell》杂志上。

通讯作者、宾夕法尼亚大学复杂疾病遗传学医疗中心的主任Joan O'Brien表示：“非洲血统的人患青光眼的可能性是欧洲人的5倍，视力丧失或失明的可能性是欧洲人的15倍。我们目前对这种致盲疾病的治疗是不够的，如果我们更清楚地了解这种遗传性神经变性背后的病理生理学，精准医疗就能派上用场。”

当眼部液体的正常排泄受阻，导致眼内压力升高时，就会发生开角型青光眼。如果眼压过高，就会损伤视神经，导致永久性视力丧失。患有开角型青光眼的人通常先会失去周边视力，其次是中央视野的视力。不幸的是，这种疾病没有早期症状，当视力下降时，通常已经造成了永久性损伤。

宾夕法尼亚大学Scheie眼科研究所的Rebecca Salowe称：“眼压升高是这种疾病目前唯一可靶向的因素，但许多患者维持正常的眼压水平，或对降压治疗没有反应。这表明，开角型青光眼还有其他的潜在机制，可以通过遗传学研究来阐明。”

在这项研究中，研究人员与黑人社区的负责人合作，在教堂和老年中心组织青光眼筛查。他们最终收集了11,275人的数据和样本，包括6,003名青光眼患者和5,272名对照。

利用全基因组关联研究（GWAS）及其他形式的遗传分析，研究团队确定了两个之前未发现的与青光眼形成有关的基因变异。这些变异分别是rs1666698和rs34957764，前者与DBF4P2基因有关，后者与ROCK1P1基因有关。

此外，他们也证实了之前发现的变异rs11824032，它与ARHGEF12基因相关。在基因共定位分析中，这个变异与衡量青光眼严重程度的指标“杯盘比”有关。

当研究人员将他们的发现与主要以欧洲人群为对象的研究结果进行比较时，他们发现这些变异在非洲人群中更常见。

宾夕法尼亚大学病理学和检验医学助理教授Shefali Verma博士表示：“这项工作突出了多样性在遗传研究中的重要作用。如果我们不关注这个特定的祖先群体，这些独特而关键的见解可能会丢失，我们也无法通过这个人群大大提高我们对青光眼背后遗传学的了解。”

与此同时，研究人员利用从非洲血统个体的遗传数据中获得的青光眼风险变异，开发出多基因风险评分（PRS）。在一项包括三个队列的共26,100名非洲血统个体的分析中，这种评分优于包含欧洲血统风险变异的多基因风险评分。

“我们朝着实现未来的目标迈出了重要的一步，这些目标包括定义疾病亚组以便早期检测，提供家族内早期筛查的能力，以及发现可靶向的通路用于个性化治疗干预，”作者在文中写道。