单次给药，30天后恢复听力！礼来子公司公布突破性成果

Akouos公司（礼来的全资子公司）近日宣布，其1/2期AK-OTOF-101基因疗法研究取得了积极的初步临床结果。第一位接受基因治疗的患者在接受AK-OTOF治疗30天后恢复了听力，这是一名11岁的先天性重度听力损失患者。

在治疗30后的检查中，这名患者所有测试频率的听力都得到了恢复，达到65至20 dB听力级的阈值，且部分频率的听力在正常范围内。该公司指出，手术给药过程和试验疗法的耐受性良好，没有报告严重不良事件。

费城儿童医院耳鼻喉科主治医师、AK-OTOF-101临床试验的主要负责人John Germiller博士表示：“听力损失的基因治疗是全世界医生和科学家20多年来一直努力的方向。这些初步结果表明，AK-OTOF恢复听力的效果可能比许多人想象的更好。”

Akouos公司于2016年，致力于开发基于腺相关病毒（AAV）的基因疗法，以治疗包括听力损失在内的遗传性疾病。2022年，这家公司被制药巨头礼来收购。目前，Akouos的两个领先项目是进入临床开发阶段的两个内耳AAV项目。

AK-OTOF是一种AAV基因疗法，用于治疗因otoferlin（OTOF）基因突变导致的感音神经性听力损失。otoferlin基因在内耳的感觉细胞中表达，这些细胞将声音驱动的流体波转化为神经信号。

到目前为止，还没有一种药物或生物制剂获批用于内耳给药。内耳并不容易接近。它比中耳更靠近大脑，而感觉细胞被包裹在充满液体的骨质结构中。

AK-OTOF（AAVAnc80-hOTOF）旨在通过基因转移并在耳蜗内毛细胞持久表达正常功能的otoferlin蛋白来恢复听觉功能。AK-OTOF采用了AAVAnc80和强大的启动子，能够仅在内毛细胞中实现otoferlin的表达，其表达水平有可能恢复高度敏锐的生理性听力。

Akouos的首席执行官兼联合创始人Manny Simons表示，AAV基因疗法特别适合内耳。AAV载体可以直接递送，无需暴露于身体其他部位，从而使高比例的载体接触到目标细胞。此外，毛细胞不会分裂，这意味着功能基因的表达可以长时间保持。

在AK-OTOF-101试验中，参与者接受耳蜗内AK-OTOF单次给药。第一组参与者接受了剂量为4.1E11载体基因组的AK-OTOF。

Akouos还同步开发了给药装置，专门用于耳蜗内给药，可通过微创手术在整个耳蜗内给药。

这些结果将在下个月举行的2024年耳鼻喉科研究协会冬季会议上公布，届时还将公布第二位接受AK-OTOF基因治疗的参与者的初步数据。