AJHG报告一种会引起多指畸形的罕见病，由MAX基因突变引起

英国利兹大学和加拿大谢布克大学等机构的研究人员近日发现了一种罕见的疾病，这种疾病会导致婴儿出生时存在多余的手指和脚趾以及一系列先天缺陷。

这种疾病是由MAX（Myc相关因子X）基因中的突变引起的，目前还没有命名。除了多指畸形外，它还会引起一系列与大脑发育有关的症状，比如自闭症。

这项研究成果发表在《美国人类遗传学杂志》上。研究还发现了一种分子，有望治疗某些神经方面的症状，并防止患者疾病恶化。不过，在此之前，还需要开展更多的研究对其进行测试。

研究人员重点研究了三名个体的罕见身体特征，包括多指畸形和巨头畸形（即头围远大于平均水平）。这三个人还有其他一些共同特征，包括眼睛发育迟缓，他们在幼年时期都出现了视力问题。

在比较这些个体的DNA后，研究人员发现他们的MAX基因带有相同的新发变异，导致b-HLH-LZ结构域中出现p.Arg60Gln替换。在突变存在的情况下，他们发现c-Myc靶基因的表达存在差异，包括细胞周期蛋白D2（CCND2）。

分析显示，突变后的b-HLH-LZ结构域更容易与c-Myc形成异源二聚体DNA复合物。此外，Max∗Arg60Gln与其目标E-box序列结合的亲和力较低，导致携带突变个体的c-Myc转录活性异常。

共同通讯作者、利兹大学的James Poulter博士表示：“目前还没有适合这些患者的治疗方法。这意味着，我们对罕见病的研究不仅有助于更好地了解疾病，也有助于确定潜在的治疗方法。”

之前，一种名为Omomyc-CPP的c-Myc抑制剂已获批，这是一种细胞穿透性的b-HLH-LZ结构域，可抑制与c-Myc相关的转录。研究人员认为，这种药物有望为MAX^Arg60Gln个体提供治疗选择。

“在这个案例中，我们发现了一种药物，已经在临床试验中用于另一种疾病的治疗。这意味着如果我们的研究发现这种药物可以逆转突变的某些影响，那么我们就能快速用于这些患者，”Poulter博士说。

研究团队强调了对罕见病进行跨学科研究的重要性，它为许多无法确定孩子病情的家庭带来了确诊和治疗的希望。“这些罕见病往往没有得到足够的重视，但却对患者及其家庭产生了巨大的影响。这些家庭要经历漫长而复杂的诊断之旅。从第一次看医生到最后确诊，可能需要十多年的时间，”他补充说。

"重要的是，这些患者及其家人能够发现他们的病因——如果他们能够根据基因诊断获得治疗，这可能会改变他们的生活，"Poulter博士谈道。"找出基因突变对MAX功能的影响是为这些儿童开发治疗方法的第一步。”

研究人员现在计划寻找更多的MAX突变患者，以更好地了解这种疾病，并研究潜在的治疗方法是否能改善突变引起的症状。