发布日期: 2024年02月26日
来源:AAAS
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我们的免疫系统非常强大。它能迅速组织细胞群来消除我们体内的威胁。但有时,它会击中错误的目标。自身免疫性疾病,如狼疮和多发性硬化症,是由友好的火免疫细胞错误地攻击健康组织和器官造成的。这些疾病迫切需要新的治疗方法和治疗靶点。
现在,冷泉港实验室(CSHL)的Christopher Vakoc教授可能偶然发现了一个新的治疗靶点——一个隐藏在视线中的靶点。Vakoc和他的团队发现,在免疫学领域得到充分研究的蛋白质IκBζ含有一个被忽视的序列,该序列可以激活免疫细胞中的关键蛋白质。虽然这个序列——OCA肽——很小,但靶向它可能会对混乱的免疫细胞产生重大影响。
多年来,人们都知道IκBζ有一个重要的作用——控制NFκB,这是一种对免疫反应至关重要的蛋白质。但事实证明IκBζ具有双重功能。Vakoc的研究小组发现,它还激活了另一个重要的免疫蛋白家族,称为pou。这是通过OCA肽完成的。激活这两种免疫反应可以确保对入侵的危险做出最快的反应——这是我们自然防御的重要标志。
Vakoc说:“大多数时候,免疫系统都处于受控状态。”“但一旦病原体到来,它需要非常迅速地适应。在几秒钟内做出反应的能力对于消灭细菌、入侵病毒甚至癌症至关重要。时间就是生命。”
为什么进化给了我这个兼职工作?Vakoc怀疑这与免疫系统执行的大量任务有关。虽然免疫细胞激活许多相同的蛋白质,但每个细胞也有自己的职责。IκBζ的二元性可能为我们身体的防御者提供了快速转换角色的多功能性。
“进化通常会为生活中的问题找到创造性和有效的解决方案,”Vakoc解释说。“我们认为OCA肽允许不同类型的免疫细胞在正确的时间和地点用正确的基因快速反应。这都是关于针对体内不同细胞的个性化免疫反应。”
这一发现可能为未来针对自身免疫性疾病的免疫疗法奠定基础。由于OCA肽定义明确,并且在许多免疫细胞中发现,因此它可以成为主要的药物靶点。这也是瓦科克的下一个目标。
Vakoc说:“通过其OCA肽靶向IκBζ将有望对免疫系统产生有趣的影响,具有高度细胞类型特异性的作用。”“我们未来的研究将探索这个问题。”
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