发布日期： 2024年02月27日
来源：Cancer Cell
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压力是生活中不可避免的一部分。然而，过度的压力会对我们的健康产生不利影响。长期的压力会增加患心脏病和中风的风险。它也可能帮助癌症扩散。它是如何起作用的仍然是一个谜——这是癌症治疗的一个挑战。
冷泉港实验室(CSHL)兼职教授Mikala Egeblad实验室的前博士后Xue-Yan He说:“癌症患者的压力是我们无法真正避免的。你可以想象，如果你被确诊，你无法停止对疾病、保险或家庭的思考。所以了解压力对我们的影响是非常重要的。”
在最近的一项CSHL癌症中心研究中，兼职教授Mikala Egeblad(现为约翰霍普金斯大学彭博杰出教授)和博士后Xue-Yan He(现为圣路易斯华盛顿大学医学院细胞生物学和生理学助理教授)与CSHL教授Linda Van Aelst合作。
现在，Egeblad可能在理解这一点上取得了突破。与CSHL教授Linda Van Aelst合作，他们发现压力会导致某些被称为中性粒细胞的白细胞形成粘稠的网状结构，使身体组织更容易转移。这一发现可能指向新的治疗策略，在癌症开始之前阻止它的扩散。
研究小组通过模拟患有癌症的小鼠的慢性压力得出了他们的发现。他们首先切除了在小鼠乳房中生长并将癌细胞扩散到肺部的肿瘤。接下来，他们给小鼠施加压力。他的观察结果令人震惊。
“她看到这些动物的转移性病变出现了可怕的增长。转移的几率增加了四倍，”Egeblad回忆道。
与对照组相比，应激小鼠的癌症扩散速度更快、更剧烈。相比之下，在应激小鼠中，用一种名为DNase I的酶治疗的癌细胞基本上没有增殖，而且这种治疗显著减少了应激诱导的转移。
研究小组发现，被称为糖皮质激素的应激激素对中性粒细胞起作用。这些受到“压力”的中性粒细胞形成了蛛网状的结构，称为NETs(中性粒细胞细胞外陷阱)。当中性粒细胞排出DNA时形成网。正常情况下，它们可以保护我们免受微生物的入侵。然而，在癌症中，NETs创造了一个有利于转移的环境。
为了证实压力触发NET形成，导致转移增加，他进行了三个测试。首先，她用抗体从小鼠体内去除中性粒细胞。接下来，她给动物注射了一种破坏神经网络的药物。最后，她使用了中性粒细胞对糖皮质激素没有反应的小鼠。每次测试都取得了相似的结果。他说:“应激小鼠不再发生更多的转移。”
值得注意的是，研究小组发现，即使在没有癌症的小鼠身上，慢性压力也会导致NET的形成，从而改变肺组织。Egeblad解释说:“这几乎是在为你的组织患上癌症做准备。”
对Linda Van Aelst来说，其含义虽然令人吃惊，但很清楚。“减轻压力应该是癌症治疗和预防的一个组成部分，”她说。
研究小组还推测，未来预防NET形成的药物可能会使癌症尚未转移的患者受益。这种新的治疗方法可以减缓或阻止癌症的扩散，提供急需的缓解。
参考文献:“Chronic stress increases metastasis via neutrophil-mediated changes to the microenvironment” by Xue-Yan He, Yuan Gao, David Ng, Evdokia Michalopoulou, Shanu George, Jose M. Adrover, Lijuan Sun, Jean Albrengues, Juliane Daßler-Plenker, Xiao Han, Ledong Wan, Xiaoli Sky Wu, Longling S. Shui, Yu-Han Huang, Bodu Liu, Chang Su, David L. Spector, Christopher R. Vakoc, Linda Van Aelst and Mikala Egeblad, 22 February 2024, Cancer Cell.
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