发布日期: 2024年03月13日
来源:AAAS
文章内容
细胞通讯依赖于细胞表面的受体分子。这些受体的周期性摄取和分类,对它们的降解或再循环至关重要,是由一个复杂的机器控制的,其显著特征是Commander复合体。
赫尔辛基大学生物技术研究所的研究小组(由Markku Varjosalo博士和Juha Huiskonen教授领导),以人类细胞中最纯粹的天然形式,解剖了这种超复合体的分子相互作用和原子结构。
这项研究发表在《自然结构与分子生物学》杂志上。
直到现在,Commander复合体的三维布局及其交互景观的范围仍然是一个谜。研究小组使用低温电子显微镜捕捉结构,辅以质谱分析细胞内复杂的相互作用。
分析揭示了与发育障碍相关的复合体中的突变。这项研究为潜在的疾病治疗干预开辟了道路,如Ritscher-Schinzel综合征、阿尔茨海默病和COVID-19等病毒感染,这些疾病都与Commander复合物有关。
该研究的主要作者之一Esa-Pekka Kumpula博士强调说:“结合我们的技术,我们可以真正开始建立一个大规模的机制图,了解这些基本的细胞机器在我们体内是如何运作的,以及当它们出现问题时会发生什么。”
“我们亲眼看到,尽管出现了优秀的预测模型,但实验证据对于确定正确的、生物学相关的结构仍然至关重要,”他继续说。
这项研究得到了芬兰研究委员会、芬兰生物中心、赫尔辛基大学、西格里德·尤塞利乌斯基金会、埃米尔·阿尔托宁基金会、仪器科学基金会和芬兰癌症基金会的资助。
事实:指挥官复合体负责内体分选
Commander复合体是一个由16个蛋白质组分组成的组装体,负责协调一个称为内体分选的关键过程。
这个过程管理内化的受体,通过小脂质囊泡在细胞内运输,决定它们是注定要降解还是再循环回到细胞膜。
Commander复合体在维持表面受体方面的作用是至关重要的,其功能的破坏可导致一系列疾病,包括神经发育障碍、神经退行性疾病、癌症和免疫疾病。
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