Nature第一次发现非免疫脑细胞可以获得免疫记忆

免疫记忆是适应性免疫的一个标志。免疫记忆是指在再次接触以前接触过的抗原或外来物质时，能以更快的速度和更强的强度做出反应。先天性免疫细胞也会形成新陈代谢和表观遗传记忆，从而增强它们的反应，但以前不知道像星形胶质细胞这样的非免疫细胞是否会获得遇到免疫刺激的免疫记忆。星形胶质细胞与免疫细胞相互作用，并导致中枢神经系统(CNS)的炎症。

布列根和妇女医院的研究人员首次证明，星形胶质细胞(非免疫细胞)可以获得它们以前与免疫系统相互作用的记忆，这对我们理解组织炎症具有重要意义。

研究发现，星形胶质细胞可以记住以前与免疫细胞的相互作用，在随后的免疫刺激再次挑战时获得更快、更强的促炎反应。这些发现类似于免疫细胞中免疫记忆的经典描述，因此研究人员将其称为星形胶质细胞免疫记忆，以区别于星形胶质细胞在认知记忆中的作用。

考虑到星形胶质细胞的寿命及其对中枢神经系统病理的多重贡献，作者认为星形胶质细胞免疫记忆可能是慢性神经系统疾病背后的可能机制。

在一系列体内和体外研究中，研究人员确定星形胶质细胞免疫记忆是由p300和ATP-柠檬酸裂解酶(ACLY，ATP-citrate lyase)驱动的表观遗传程序驱动的，这些酶有助于增加基因活性。

研究小组发现，在多发性硬化症(MS)小鼠模型中，表达p300和ACLY的星形胶质细胞表达上调，这些基因的星形胶质细胞特异性失活抑制了中枢神经系统炎症和疾病进展。

研究人员还在体外观察了人类细胞的星形胶质细胞记忆，并在慢性多发性硬化症患者样本中检测到ACLY+p300+星形胶质细胞水平升高，表明星形胶质细胞记忆在疾病病理中的潜在作用。

“我们的研究表明，星形胶质细胞，即非免疫细胞，可以发展免疫记忆的某些方面，研究还表明，表观遗传星形胶质细胞记忆促进了自身免疫性炎症中的中枢神经系统病理。这些发现强调了与MS等神经系统疾病相关的重要机制，并可以指导针对ACLY+p300+记忆星形胶质细胞的新型治疗干预措施的发展，以减少炎症。”通讯作者Francisco Quintana博士说。