Nature：首次发现了侵袭性极强的肺癌治疗后期为何失效的新机制

小细胞肺癌(SCLC)是一种高度侵袭性的肺部肿瘤，尤其发生在重度吸烟者身上。由于该肿瘤类型扩散迅速，大多数患者只能通过化疗治疗，初始抗肿瘤效果显著。然而，随着时间的推移，肿瘤往往会复发。

科隆大学翻译基因组学系主任Roman Thomas教授博士领导的一个研究小组现在首次确定了控制这一现象的机制：由于对治疗敏感的癌细胞在确诊时占主导地位，因此治疗通常在开始时是有效的。此外，研究小组还发现，这些庞大的敏感细胞群隐藏着其他数量众多且非常不同的癌细胞。这些细胞通常起源于原始细胞的早期前体，对治疗有抵抗力，并且在成功治疗后可以不受控制地繁殖。

这项名为“Evolutionary Trajectories of Small Cell Lung Cancer under Therapy”的研究发表在《自然》杂志上。

了解靶向治疗的发展

“了解个体患者在治疗和复发过程中肿瘤的确切发展是一项重大挑战和重要目标。我们的分析揭示了可能与许多晚期癌症相关的机制，”主要作者和联合发言人Julie George博士说。

例如，几乎所有患者都会出现的肿瘤复发通常会显示出不同的优势细胞群。在治疗过程中的进一步治疗中，例如放疗，癌细胞会表现出第一次化疗造成的遗传损伤的特征。此外，研究人员还能检测出肿瘤细胞的个别遗传特征，这些特征与化疗的特殊抗药性有关。

这项研究的发现表明，进一步治疗发展的潜在成功可能总是受到大量耐药肿瘤细胞的限制。因此，一种治疗方法是提供尽可能密集的初始治疗，尽量减少后来可能产生耐药性的癌细胞的数量。

“我们在了解这种疾病方面迈出了决定性的一步，我们非常希望这将使我们能够开发新的治疗策略，从而延长受影响患者的生存时间，虽然这一结果有些出乎意料，但另一方面，它们也为未来新的治疗选择提供了希望。”