手术前的免疫治疗联合化疗可改善胰腺癌患者的预后

加州大学洛杉矶分校领导的一项试点研究表明，对于患有边缘性可切除胰腺癌的患者来说，在手术前使用免疫治疗药物联合化疗是安全的，并且可能改善长期预后。

具体来说，与历史对照组相比，患者在手术前接受纳武单抗（nivolumab）和化疗的联合治疗可提高肿瘤切除的成功率，延长癌症恶化前的时间，并延长总生存期。研究人员还发现，加入免疫治疗不会增加明显的不良副作用，也不会导致明显的术后并发症。

这些研究结果在美国癌症研究协会（AACR）年会的临床试验小型研讨会上公布。

加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的Zev Wainberg教授表示：“这是首批报告的在胰腺癌新辅助治疗中使用PD-1抑制剂的试验之一。我们发现这种新方法与阳性结局有关，包括增强细胞溶解性T细胞的功能。此外，观察到的免疫抑制腺苷的增加代表了一种潜在的耐药机制，我们将在后续研究中瞄准这种机制，以增强机体的抗癌能力。”

胰腺癌是最难治疗的癌症之一，只有12%的确诊患者能活过五年。大多数疗法，包括传统化疗、靶向疗法和免疫疗法，都无法成功治疗胰腺癌。之前的研究显示，化疗与PD-1抑制剂的联合治疗在胰腺癌患者身上并不理想。然而，在这项研究之前，人们还没有在新辅助治疗的背景下测试过化疗与免疫疗法的联用。

这项研究纳入了28例边缘性可切除胰腺癌患者（16男、12女）。26名参与者（93%）完成了至少三个周期的联合治疗，24名（86%）接受了手术。研究人员对21例治疗后切除的肿瘤、6例患者匹配的治疗前活检样本以及9例只接受化疗的非试验患者的切除肿瘤开展了基因测序。

在24个月的中位随访时间里，患者的中位无进展生存期为34.8个月，中位总生存期为35.1个月。对于接受胰腺切除术的患者，18个月的总生存率为90%。有两例患者达到完全缓解，还有两例接近完全缓解。

与治疗前的活检样本相比，切除标本的RNA测序显示CD8和颗粒酶A表达量更高。在病理结节阴性的患者中，颗粒酶A表达的升高与无进展生存期的显著改善有关。在50%的治疗后样本中，腺苷相关基因表达增加，并与产生腺苷的CD73的表达相关。

研究人员认为，这项研究为探索免疫疗法在胰腺癌早期阶段的作用开辟了新途径，有望为边缘性可切除胰腺癌患者提供更有效的治疗方案。目前，II期临床试验正在进行当中。

加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院的Timothy Donahue教授表示：“我们确定了一些线索，这些线索将成为后续研究的基础。我们的跨学科团队将再次在手术前环境中开展研究。通过这些努力，我们正在重新定义胰腺癌的治疗标准。”