中科院Nature最新报道：雄激素在形成性别差异中的作用

性别差异在人类发展、生理过程和疾病中广泛存在，因此，描述性别差异在这些领域的影响非常重要。了解与这些差异相关的调节机制，包括雄激素的作用，对于临床翻译也是至关重要的，特别是对于在一个性别中更普遍的疾病。

为了回答这些问题，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）高栋研究组、陈洛南研究组与北京大学白凡研究组和深圳湾实验室于晨研究组合作发表研究成果：Sex differences orchestrated by androgens at single-cell resolution。该研究工作在分子和细胞水平上深入探讨了雄激素在塑造性别差异中的作用。他们的研究发表在《自然》杂志上。

研究人员从小鼠(小家鼠)的17个不同组织中开发了详细的单细胞转录组图谱。利用这个数据集，他们深入分析了性别差异，并研究了雄激素如何通过特定的分子途径和细胞类型影响这些差异。他们还探讨了他们的发现对性别偏见疾病的影响。

然后，他们在这些不同的组织和细胞类型中确定了基因(即AASB-DEGs)，这些基因的表达是性别偏见的，并直接受雄激素的影响。这些基因，包括Egfr、Fos和Il33，通过调节雄激素通路被强调为精准医学的潜在靶标。

研究人员还详细介绍了雄激素如何影响不同性别组织中某些细胞类型的流行，特别是在免疫细胞群中。一个关键的发现是鉴定了2组先天淋巴样细胞(ILC2s)，它在炎症和增强PD-1阻断治疗中发挥作用。有趣的是，ILC2s在主要免疫细胞类型中表现出最高的雄激素受体(Ar)表达水平。这些细胞的存在明显受到雄激素水平的影响，这表明雄激素影响免疫反应和疾病易感性的机制。

通过将他们的发现与英国生物银行的数据相结合，研究人员发现，多种性别偏见疾病最常见的风险基因是主要的组织相容性复合体(MHC)基因，其中一些显示出性别差异或雄激素反应。基于该图谱的跨物种分析还确定了细胞类型与性别偏倚疾病之间的关联。

总的来说，这项研究揭示了雄激素在细胞和分子水平上促进性别差异的复杂方式，并为通过调节雄激素途径开发针对性别偏见疾病的靶向治疗提供了基础。