2022-2-14|一周科研精选|肥胖的问题不在于脂肪过多

1.Nature三十种癌症的“突变热点”图谱

这项研究揭示了一类被称为聚集体细胞突变的突变——聚集意味着它们在细胞基因组的特定区域聚集在一起，而体细胞意味着它们不是遗传的，而是由内部和外部因素引起的，比如衰老或暴露在紫外线辐射下。

Mapping clustered mutations in cancer reveals APOBEC3 mutagenesis of ecDNA

2.Sciecne封面，植物对农业重大害虫小叶蝉的非寄主抗性机制

2月4日，中国科学院分子植物科学卓越创新中心李大鹏研究团队与德国马克斯普朗克化学生态所合作在《科学》以封面论文的形式发表论文首次揭示了植物如何巧妙组装其特异性代谢产物应对农业重大害虫小叶蝉的非寄主抗性机制。

这一成果不但为探索植物昆虫互作开辟了新的博物学驱动的多组学分析方法，还为植物如何特异性调度其化学“防御壁垒”抵抗昆虫进攻提供了全新的代谢视角，是植物对多食性昆虫的非寄主抗性研究的重大突破，同时该研究应用合成生物学的手段对农作物首次进行植物非寄主抗性代谢改造，为农业精准绿色防控技术提供全新可行性应用方案。

Natural history–guided omics reveals plant defensive chemistry against leafhopper pests

3.Science量身定制的基因测序法

西奈山伊坎医学院（Icahn School of Medicine）的研究人员开发了一种先进的方法，用于确定细胞是否可以使用模糊的DNA标记系统来开启或关闭基因。

科学家们发明了一种量身定制的基因测序方法，这种方法依靠一种新的机器学习算法来精确测量标记DNA的来源和水平。这有助于他们区分细菌DNA与人类和其他非细菌细胞的DNA。

发表在《科学》(Science)杂志上的研究结果支持了这种系统可能会在非细菌细胞中自然发生的观点，但其水平远低于此前报道的一些研究，而且很容易受到细菌污染或当前实验方法的影响。在人类脑癌细胞上的实验也产生了类似的结果。

Critical assessment of DNA adenine methylation in eukaryotes using quantitative deconvolution

4.Science新CRISPR工具“激活”而不是“编辑”人类免疫细胞基因

一个研究小组使用了一种名为CRISPRa的方法来激活不同细胞基因组中的每个基因，使他们能够同时测试近2万个基因。这使他们能够快速了解哪些基因提供了最有力的杠杆来重新编程细胞功能的规则，从而最终导致更强大的免疫疗法。 

这项发表在《Science》杂志上的研究，据报道是首次成功地在人类原始细胞中大规模使用CRISPR，这些细胞是直接从个人身上分离出来的。

CRISPR activation and interference screens decode stimulation responses in primary human T cells

5.Cell免疫细胞在转移到大脑的肿瘤上留下痕迹

加州大学旧金山分校的研究人员利用来自15个人类脑转移瘤的超过10万个恶性和非恶性细胞的数据，揭示了7种不同类型的脑肿瘤转移细胞的两种功能原型，每种都包含免疫和非免疫细胞类型。他们的研究结果发表在2月17日的《细胞》杂志上，为转移性肿瘤的形成提供了一个潜在的路线图，可以用来设计改善转移性患者治疗的疗法

Cellular architecture of human brain metastases

6.Cell肥胖的问题不在于脂肪过多，而在于功能的丧失

众所周知，肥胖会导致高血压和糖尿病等心脏代谢疾病，但将这些疾病仅仅归咎于脂肪过多是一种简单化的阐述。在基本层面上，脂肪作为一个储存能量的容器，但仔细研究发现它是一个重要的角色，比如在重要的身体过程中，如免疫反应，胰岛素敏感性的调节，和维持体温等中，它起到了关键作用。

在一篇综述中，研究人员指出肥胖对健康的负面影响不仅仅是因为脂肪过多，而是因为它对变化的反应能力下降了，该组织的组成和功能会随着体重波动和衰老而改变。

由于衰老和肥胖，脂肪的可塑性下降，它就失去了对身体暗示做出反应的能力。在目前这种模型中，脂肪组织的快速增长超过了它的血液供应，剥夺了脂肪细胞的氧气，导致不再分裂的细胞积累。这会引发胰岛素抵抗、炎症和细胞死亡，并伴随着这些细胞中不受控制的脂质溢出。

Adipose-tissue plasticity in health and disease