2022-5-25|一周科研精选|华人学者发现细胞自杀新诱因

1.Nature：细胞自杀的新诱因

这项研究发现的一种名为gasdermin A的蛋白质会诱导人体最大器官皮肤的细胞死亡。作者说，正是这种蛋白质，通过召唤更多的免疫细胞到达这个部位，起到了抵御细菌攻击的早期预警系统的作用。

Doris L. LaRock et al, Group A Streptococcus induces GSDMA-dependent pyroptosis in keratinocytes, Nature (2022). DOI: 10.1038/s41586-022-04717-x

2.四篇Science：人类细胞图谱里程碑式进展

国际人类细胞图谱（HCA）联盟的研究人员绘制了人体33个器官和系统中超过100万个单个细胞的高度详细地图，为人类健康和疾病，包括免疫系统，提供了新的生物学见解。

这些互补的多组织细胞图谱将有助于形成单一的人类细胞图谱，并具有许多治疗意义，包括让我们了解常见和罕见疾病、疫苗开发、抗肿瘤免疫学和再生医学。

到目前为止，HCA主要致力于对单个器官、组织或组织的小部分获得深入的细胞理解。现在，英国威尔康·桑格研究所的研究人员进行了四项主要的合作研究；美国麻省理工学院和哈佛大学Broad研究所；美国陈扎克伯格生物中心；他们的国际合作者开发了方法，并创建了迄今为止最全面的人类细胞跨组织图谱。

C. Domínguez Conde, C Xu, LB Jarvis, DB Rainbow, SB Wells et al. ‘Cross-tissue immune cell analysis reveals tissue-specific adaptations and clonal architecture in humans.’ (2022) Science.

DOI: 10.1126/science.abl5197

Chenqu Suo and Emma Dann et al. ‘Mapping the developing human immune system across organs’ (2022) Science.

DOI: 10.1126/10.1126/science.abo0510

Gokcen Eraslan and Eugene Drokhlyansky et al. ‘Single-nucleus cross-tissue molecular reference maps towards understanding disease gene function.’ (2022) Science.

DOI: 10.1126/science.abl4290

The Tabula Sapiens Consortium. ‘The Tabula Sapiens: a multiple organ single cell transcriptomic atlas of humans.’  (2022) Science.

DOI: 10.1126/science.abl4896

3.Cell:首例临床用噬菌体成功清除耐药性脓肿分枝杆菌肺部感染！

研究人员首次成功地使用噬菌体治疗一种耐抗生素的分枝杆菌肺部感染，为一名患有囊性纤维化的年轻犹太患者接受救命的肺部移植扫清了道路。发表在《细胞》杂志上的一项案例研究报道了噬菌体治疗脓肿分枝杆菌肺部感染的成功应用。

Host and pathogen response to bacteriophage engineered against Mycobacterium abscessus lung infection

4.Cell：抗病毒治疗新突破

一些对病毒生长至关重要的病毒蛋白在高水平时对细胞具有毒性。因此，当蛋白质水平过高时，这些蛋白质会关闭自身的生产，以防止它们所依赖的细胞死亡——这个系统被称为负反馈回路。

正如在《Cell》杂志上报道的那样，反馈干扰物瞄准并打破这些基因反馈回路，导致受感染细胞自我毁灭，阻止感染的发生。

  Disrupting autorepression circuitry generates ‘open-loop lethality’ to yield escape-resistant antiviral agents

5.Cell：发现首个在客户金属蛋白上装载锌的伴侣家族

科学家们发现了一个金属伴侣家族，可以将锌转移到蛋白质上，并在维持锌的稳态和细胞完整性方面发挥重要作用。该研究已经确定了第一个进化保守蛋白家族，ZNG1 (Zn-regulated GTPase metalloprotein activator)，它与一种名为METAP1 (Zn金属蛋白酶蛋氨酸氨基肽酶1)的客户蛋白相互作用，将锌包含在客户蛋白的自然构象中。研究人员认为，当人体缺乏锌时，ZNG1可以确保锌被输送到最重要的含锌蛋白质中。

Zn regulated GTPase metalloprotein activator 1 modulates vertebrate zinc homeostasis

6.Cell：“遥控”CAR-T细胞让癌症免疫治疗更安全

斯坦福大学医学(Stanford Medicine)最近发表的一项针对小鼠的研究显示，使用患者自己的转基因免疫细胞攻击癌细胞的癌症治疗方法，如果可以通过口服药物来开关，就会更安全、更有效。

CAR-T细胞疗法，在脑癌和骨癌等实体瘤患者中也不太成功。研究人员认为，这是因为CAR-T细胞在能够消除实体肿瘤之前就已经被耗尽了，而CAR-T细胞容易产生过度的信号。此外，与血癌不同的是，很难确定实体瘤上的分子靶点，这些靶点只存在于癌细胞上，而不在正常组织上。

斯坦福大学的研究人员设计了一种改良的CAR-T细胞疗法，称为SNIP CAR-T，它可以被一种口服肝炎药物激活，这种药物已经被美国食品和药物管理局批准用于人类。(没有这种药物，SNIP CAR-T细胞是不活跃的。)在将细胞注入患者体内后，通过药物控制细胞活性的能力为那些可能对转基因细胞反应较差的人提供了一种安全机制。研究人员还发现，改良后的CAR-T细胞在治疗实验室小鼠的实体癌症方面更有效——可能是因为细胞在动物体内代谢日常药物时经历了短暂的、重复的休息期。

Enhanced safety and efficacy of protease-regulated CAR-T cell receptors

7.Cell Stem Cell：十年内治愈脊髓损伤——神经干细胞移植术

在一项新的研究中，来自加州大学圣地亚哥医学院的研究人员报告说，他们成功地将高度特化的神经干细胞移植到小鼠的脊髓损伤部位，然后记录了移植的过程。

在这些小鼠中生长并填充损伤部位，并与现有的神经元网络整合。相关研究成果最近发表在《Cell Stem Cell》杂志上，标题为“脊髓损伤后神经干细胞移植物形成广泛的突触网络，与宿主回路整合”。

Steven Ceto et al. Neural Stem Cell Grafts Form Extensive Synaptic Networks that Integrate with Host Circuits after Spinal Cord Injury. Cell Stem Cell, 2020, doi:10.1016/j.stem.2020.07.007.