Cell：一种HIV疫苗在人体中引发了难以捉摸的基本抗体

杜克人类疫苗研究所开发的一种艾滋病毒候选疫苗在2019年参加临床试验的一小群人中引发了低水平的一种难以捉摸的广泛中和的艾滋病毒抗体。 

这项发现发表在5月17日的《细胞》(Cell)杂志上，它不仅证明了疫苗可以引发这些抗体来对抗多种HIV病毒株，而且还可以在数周内启动这一过程，启动一种基本的免疫反应。 

候选疫苗靶向HIV-1外包膜上称为膜近端外区(MPER)的区域，该区域即使在病毒突变时也保持稳定。针对HIV外膜稳定区域的抗体可以阻断许多不同的HIV循环毒株的感染。 

杜克大学人类疫苗研究所(DHVI)主任、资深作者Barton F. Haynes医学博士说:“这项工作是向前迈出的重要一步，因为它表明了通过免疫诱导抗体来中和最困难的HIV毒株的可行性。”“我们接下来的步骤是诱导更有效的中和抗体来对抗HIV的其他位点，以防止病毒逃逸。我们还没有走到那一步，但前进的道路现在更加清晰了。” 

研究小组分析了由DHVI的Haynes和S. Munir Alam博士开发的一种候选疫苗的一期临床试验数据。 

20名健康的艾滋病毒阴性的人参加了这项试验。15名参与者接种了计划接种的四剂研究性疫苗中的两剂，5人接种了三剂。 

经过两次免疫接种后，该疫苗具有95%的血清应答率和100%的血液CD4+ t细胞应答率——这两项关键测量结果显示出强烈的免疫激活。大多数血清反应与疫苗靶向的病毒部分相对应。 

重要的是，仅仅两剂就能诱导出广泛中和的抗体。 

当一名参与者出现不危及生命的过敏反应时，试验停止了，这种反应类似于COVID-19疫苗罕见的发生率。研究小组调查了这一事件的原因，很可能是一种添加剂造成的。 

杜克大学外科系副教授、DHVI成员Wilton Williams博士说:“要获得广泛中和的抗体，需要发生一系列事件，通常需要感染后几年的时间。”“挑战一直是使用疫苗在较短的时间内重现必要的事件。看到这种疫苗分子，我们实际上可以在几周内产生中和抗体，这是非常令人兴奋的。” 

该疫苗的其他特征也很有希望，最值得注意的是，关键的免疫细胞如何保持在一种发育状态，使它们能够继续获得突变，因此它们可以随着不断变化的病毒一起进化。 

研究人员说，要产生更强有力的反应，并针对病毒包膜的更多区域，还有更多的工作要做。一种成功的艾滋病毒疫苗可能至少有三个组成部分，都针对病毒的不同区域。 

“最终，我们需要攻击包膜上所有易受攻击的部位，这样病毒就无法逃脱，”Haynes说。但这项研究表明，广泛中和抗体确实可以通过接种疫苗在人体内诱导产生。现在我们知道诱导是可能的，我们可以复制我们在这里所做的，用免疫原靶向病毒包膜上的其他脆弱部位。”