Nature：240万欧元资助，实现温和细胞疗法治疗血癌！

研究人员已经开发出一种方法，可以“删除”受白血病影响的血液系统，同时用供体血液干细胞建立一个新的健康系统。该团队报告了在动物实验和实验室中用人类细胞获得的可喜成果。

在侵袭性白血病病例中，治愈的唯一机会是用健康的血液系统取代患病的血液系统。尽管供体造血干细胞移植是一种成熟的治疗形式，但对患者来说，这是一个繁重的过程。首先，要用化疗来去除人体自身的血液干细胞以及大部分血细胞。只有这样，主治医生才会将合适供体的干细胞静脉注射到患者体内。而且该手术有副作用和潜在的并发症。

由巴塞尔大学生物医学系的Lukas Jeker教授领导的研究小组采用了一种不同的方法。该团队在《自然》杂志上发表文章，描述了如何有针对性地从白血病患者身上移除所有血细胞，同时建立一个新的血液系统。该研究结果表明，由欧洲研究委员会资助的240万欧元整合者资助的项目成功完成。

血液系统的“混音控制台”

Jeker团队的研究人员建立的系统可以想象成一个混音控制台，DJ逐渐降低第一首歌的音量，同时提高第二首歌的音量，直到第一首歌曲完全消失，只有第二首歌曲可以听到。

渐弱过程的工作原理如下：特异性抗体与细胞毒性药物结合，根据表面结构识别患者体内的所有血细胞。这种标记在所有不同类型的血细胞(健康的和患病的)中都是常见的，但不会出现在身体的其他细胞上。因此，抗体-药物偶联物一点一点地识别并摧毁患病血液系统的所有细胞。

与此同时，第二首歌也开始了——病人从合适的捐赠者那里接受了新的、健康的血细胞移植。为了防止抗体-药物结合物也攻击新的血液干细胞或它们产生的血细胞，研究人员使用基因工程技术以有针对性的方式修改供体干细胞。具体来说，它们在表面分子中引入一个小的变化，这样抗体就不能识别新的血细胞。研究人员将这种对供体干细胞的靶向修饰称为“屏蔽”，因为它的作用就像对癌症治疗的保护屏障。

精心寻找合适的调节剂

该研究的两位第一作者，Simon Garaudé 和Romina Matter-Marone博士，与一个由生物信息学家、生物化学家、基因工程专家和来自学术界和工业界的临床医生组成的跨学科团队合作，从血细胞表面的众多分子中选择最适合的目标结构，以及对褪色过程最好的保护性修饰。被选中的分子被称为CD45，在实验室对小鼠和人类细胞的试验中被证明非常有希望。

“我们需要一种表面分子，如果可能的话，它在所有血细胞(包括白血病细胞)上以大约相同的频率出现，但在身体的其他细胞上却不存在，”Jeker解释说。CD45符合这一要求，同时也适合“屏蔽”——换句话说，它可以在供体造血干细胞上进行修饰，使这些细胞免受癌症治疗的影响，但CD45的功能保持完全正常。

癌症以外的应用

Matter-Marone说:“新的方法可以为那些健康状况与干细胞移植所需的化疗不相容的患者铺平新的治疗选择的道路。”虽然需要进一步的测试和优化，但目标是在几年内开始初步临床试验。

“血液系统的混合控制台”也开辟了更多的可能性，“我们展示了血细胞去除器‘看不见’的细胞如何被用来替换整个血液系统。”这是朝着可编程血液系统迈出的重要一步，该系统也可以按需发挥功能——例如，纠正严重的遗传缺陷或赋予对特定病毒(如HIV)的抵抗力。