《Cell》关于细胞克隆和骨骼炎症意想不到的新见解

随着人类年龄的增长，造血干细胞——产生所有血液细胞和免疫细胞的未成熟前体细胞——会积累突变。一些突变使这些干细胞比未突变的干细胞更有效地自我更新和扩展。

这种被称为不确定潜力克隆造血(CHIP)的相对不为人所知的情况，在超过10%的65岁以上的人群中可检测到，并且与各种炎症相关疾病的风险增加有关。

宾夕法尼亚大学牙科医学院的George Hajishengallis说:“这些突变改变了后代细胞的特征，使它们更具炎症性。当你的大部分免疫细胞来自这些突变干细胞时，这对慢性炎症性疾病来说是个坏消息。”

现在，Hajishengallis领导的一个团队，与德累斯顿工业大学和北卡罗来纳大学教堂山分校(UNC)的合作者一起，发现了CHIP的机理。他们还发现，FDA批准的一种用于预防器官移植排斥反应的药物雷帕霉素，有可能阻断这些突变干细胞，治疗由芯片驱动的炎症性骨质流失疾病，如牙周炎和关节炎。他们的研究发表在《Cell》杂志上。

Hajishengallis说:“我们在4946名年龄在52岁至74岁的人群中发现了DNMT3A(一种最常受CHIP影响的基因)与牙周炎的患病率和严重程度之间令人信服的观察关联。更重要的是，我们用小鼠模型证实了这些发现，证明DNMT3A突变与炎症性骨质流失疾病易感性增加之间存在很强的因果关系。最令人兴奋的是，我们能够证明雷帕霉素在保护小鼠免受CHIP加剧的炎症性骨质流失方面的功效，这为最终治疗人类此类疾病铺平了道路。”

德累斯顿理工大学的Triantafyllos Chavakis是这项研究的资深作者之一，他说:“CHIP和我们在这项工作中描述的病理机制对几种与衰老相关的炎症性疾病有影响，这些疾病是合并症。”

这项研究的最初动机源于对CHIP与心血管疾病相关的观察，这促使Hajishengallis和博士后研究员Hui Wang(该研究的第一作者之一)假设CHIP也可能与其他炎症相关的疾病有关。

Hajishengallis和Wang联系了北卡罗来纳大学的合作者，他们随后能够在一项关于牙周炎和心脏病(另一种由CHIP引起的炎症)的大型社区研究中调查这种关联。