一项新的基因研究表明，失眠与卵巢癌风险和死亡率升高有关

在最近发表在《eBioMedicine》杂志上的一项研究中，研究人员调查了上皮性卵巢癌(EOC)风险或生存与失眠之间的因果关系。

睡眠和EOC

卵巢癌是女性癌症死亡的主要原因，仅在美国，2022年就夺去了近1.3万人的生命。由于缺乏特定症状，直到晚期才明显，因此早期发现EOC仍然具有挑战性。EOC也与高复发率有关。

因此，仍然迫切需要确定可改变的和预后的风险因素，以促进早期发现EOC，以改善患者的预后。例如，睡眠障碍已知会增加患乳腺癌和卵巢癌的风险，并对其预后产生负面影响。

睡眠是人类最具周期性和最基本的生理功能之一。它复杂地参与内分泌、代谢和免疫调节途径，所有这些途径也与各种癌症有关。这些共享的通路可能是癌症患者睡眠障碍风险增加的原因，失眠是这一人群中最普遍的睡眠障碍。事实上，多达60%的EOC患者还患有失眠。

先前的研究表明，失眠和昼夜节律紊乱(后者通常因夜班工作而出现)增加了侵袭性EOC和终末期卵巢癌的风险。尽管有这些观察结果，但这种关联的证据并不一致，因此需要进一步的研究来确定失眠与卵巢癌风险之间的因果关系。

目前的研究旨在通过全基因组关联研究(GWAS)来检查失眠的遗传决定因素。为此，研究人员采用了双样本孟德尔随机化(MR)，这是一种确定可改变因素与临床结果之间因果关系的成熟方法。

研究参与者数据来自英国生物银行和23andMe，而遗传关联数据来自卵巢癌协会联盟(OCAC) GWAS。总的来说，研究队列包括近66500名女性，所有人都有临床病史和随访。

研究人员使用了550多个单核苷酸多态性(snp)进行分析。结果显示，失眠患者患子宫内膜样EOC的风险高出60%。相比之下，其他恶性肿瘤的风险，包括透明细胞EOC和高级别浆液性EOC (HGSOC)，分别降低了50%和20%。

当检查这些EOC患者的生存时，侵袭性EOC与较短的生存相关，过早死亡的风险高出近50%。当对癌症组织型进行调整时，风险仍然显著，但降低到26%。对于HGSOC，死亡风险增加了40%;然而，当调整身体质量指数(BMI)以及月经初潮和更年期的年龄时，这种关联不再显著。

使用来自癌症基因组图谱(TCGA)的遗传关联数据评估对治疗的反应。为此，在调整了分期、治疗后残留疾病的存在和诊断时的年龄后，观察到失眠症妇女在接受HGSOC标准化疗后过早死亡的风险增加了两倍。重要的是，当考虑到对治疗的反应时，这种关联不再显著。

研究人员还进行了基于文献的实体分析，以进一步探索可能将睡眠障碍与卵巢癌联系起来的生物学机制。褪黑素、瘦素、AKT丝氨酸/苏氨酸激酶1 (AKT1)和原癌基因蛋白c-akt在本研究中最常被发现。

瘦素和Akt信号通路都与癌症生物学有关。例如，瘦素是一种主要与调节饥饿和能量有关的激素，它已被证明可以促进细胞增殖和抑制细胞凋亡。Akt信号通路调节细胞的生存和生长，该通路的失调与肿瘤的发生有关。目前的研究利用核磁共振来确定失眠和EOC之间的潜在联系。为此，失眠和EOC死亡率似乎都有显著的遗传易感性，受BMI和其他患者特征的影响。阐明这些可改变行为的因果关系可以为EOC的临床预防策略和治疗提供信息。