Nature Medicine:斯坦福大学发现六种抑郁症类型


  发布日期: 2024年06月19日

  来源:Nature Medicine

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Nature Medicine:斯坦福大学发现六种抑郁症类型

在不久的将来,抑郁症的筛查评估可能包括快速脑部扫描,以确定最佳治疗方法。

斯坦福大学医学院的研究人员领导的一项新研究表明,脑成像与机器学习相结合可以揭示抑郁和焦虑的亚型。这项研究将于6月17日发表在《Nature Medicine》杂志上,它将抑郁症分为六种生物亚型,并确定了对其中三种亚型更有效或更不有效的治疗方法。

该研究的资深作者Leanne Williams博士说,迫切需要更好的方法来匹配患者和治疗。Williams的伴侣于2015年因抑郁症去世,她一直致力于开拓精准精神病学领域。“我们工作的目标是弄清楚我们如何在第一次就把它做好。在抑郁症领域,没有更好的方法来替代这种一刀切的方法,这是非常令人沮丧的。”

大约30%的抑郁症患者患有所谓的难治性抑郁症,这意味着多种药物或治疗都未能改善他们的症状。对于多达三分之二的抑郁症患者来说,治疗未能完全将他们的症状逆转到健康水平。

这在一定程度上是因为没有很好的方法来知道哪种抗抑郁药或治疗类型可以帮助特定的病人。药物是通过反复试验的方法开出的,所以可能需要几个月或几年的时间才能找到一种有效的药物。如果发生的话。花这么长时间尝试治疗,却没有任何缓解,这可能会加重抑郁症状。

生物型预测治疗反应

为了更好地理解抑郁和焦虑背后的生物学原理,Williams和她的同事们对801名先前被诊断患有抑郁症或焦虑症的研究参与者进行了评估,他们使用了一种被称为功能性核磁共振成像(fMRI)的成像技术来测量大脑活动。他们扫描了志愿者休息时的大脑,以及他们从事不同任务时的大脑,这些任务旨在测试他们的认知和情感功能。科学家们将研究范围缩小到大脑中与抑郁症有关的区域,以及这些区域之间的联系。

他们使用一种被称为聚类分析的机器学习方法对患者的大脑图像进行分组,在他们研究的大脑区域中确定了六种不同的活动模式。

科学家们还随机分配了250名研究参与者,让他们接受三种常用的抗抑郁药或行为谈话疗法中的一种。与具有其他生物型的患者相比,具有一种亚型的患者对抗抑郁药文拉法辛(俗称文拉法辛)的反应最好,这种亚型的特征是大脑认知区域过度活跃。那些患有另一种亚型的人,他们的大脑在休息时与抑郁和解决问题有关的三个区域的活动水平更高,他们的症状在行为谈话疗法中得到了更好的缓解。而那些有第三种亚型的人,他们在休息时控制注意力的大脑回路的活动水平较低,与其他生物型的人相比,谈话治疗不太可能改善他们的症状。

生物类型和他们对行为治疗的反应基于他们对大脑这些区域的了解是有意义的,医学博士Jun Ma说,他是伊利诺伊大学芝加哥分校的贝丝和乔治维图医学教授,也是这项研究的作者之一。他们在试验中使用的治疗方法教会患者更好地解决日常问题的技能,因此这些大脑区域的高水平活动可能使具有这种生物类型的患者更容易接受新技能。至于那些与注意力和参与相关的区域活动较低的人,首先解决活动较低的药物治疗可能会帮助这些患者从谈话治疗中获益更多。

Williams说:“据我们所知,这是我们第一次能够证明抑郁症可以通过大脑功能的不同破坏来解释。从本质上讲,这是一种基于大脑功能客观测量的个性化心理健康医疗方法的演示。”

在最近发表的另一项研究中,Williams和她的团队表明,使用功能磁共振成像大脑成像可以提高他们识别可能对抗抑郁药物治疗有反应的个体的能力。在那项研究中,科学家们关注的是一种他们称之为认知生物型的抑郁症亚型,这种亚型影响了超过四分之一的抑郁症患者,对标准抗抑郁药的反应不大。通过使用功能磁共振成像识别认知生物型,研究人员准确预测了63%的患者缓解的可能性,而不使用脑成像的准确率为36%。这种准确性的提高意味着提供者更有可能在第一次就得到正确的治疗。科学家们现在正在研究针对这种生物型的新疗法,希望为那些对标准抗抑郁药没有反应的人找到更多的选择。

对抑郁症的进一步探索

不同的生物型也与试验参与者在症状和任务表现上的差异相关。例如,那些大脑认知区域过度活跃的人比其他生物类型的人有更高水平的快感缺乏(无法感受到快乐);他们在执行功能任务上的表现也更差。那些对谈话治疗反应最好的亚型患者在执行功能任务上也犯了错误,但在认知任务上表现良好。

在研究中发现的六种生物类型中,有一种显示,与没有抑郁症的人相比,他们的大脑活动成像区域没有明显的差异。Williams认为,他们可能还没有全面探索这种疾病背后的大脑生物学。他们的研究集中在已知与抑郁和焦虑有关的区域,但在这种生物类型中可能还有其他类型的功能障碍,他们的成像没有捕捉到。

Williams和她的团队正在扩大成像研究的范围,让更多的参与者参与进来。她还想在所有六种生物类型中测试更多的治疗方法,包括传统上没有用于抑郁症的药物。

她的同事Laura Hack医学博士已经开始在斯坦福医学院的临床实践中通过实验协议使用成像技术。该团队还希望为该方法建立易于遵循的标准,以便其他执业精神科医生可以开始实施该方法。“要真正将这个领域推向精准精神病学,我们需要确定对患者最有可能有效的治疗方法,并让他们尽快接受这种治疗,”Jun Ma说。“掌握他们大脑功能的信息,特别是我们在这项研究中评估的有效特征,将有助于为个人提供更精确的治疗和处方。”


 

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