CSHL研究人员揭示MED12在基底样胰腺癌中起关键作用

事情并不总是像看上去那样。以胰腺癌为例。在多达十分之一的病例中，研究人员记录了一种特殊的特征。一些胰腺细胞似乎失去了它们的特性。就好像他们忘了自己是谁。

“这很奇怪。你看到胰腺癌，通常有点像原来的器官，失去了这些特征，基本上变得类似于皮肤或食道——这些其他非常不相关的组织，”前冷泉港实验室(CSHL)博士后迪奥戈·马亚-席尔瓦解释说，他现在在马萨诸塞州总医院。

多年来，研究人员一直想知道这种被称为基底样胰腺癌的致命疾病是如何发生的。现在，Maia-Silva和CSHL的同事们发现一种叫做MED12的蛋白质可能起着关键作用。虽然这一发现本身是值得注意的，但它也是建立在数十年的CSHL研究基础上的。

25年前，CSHL教授Alea Mills发现一种名为p63的蛋白质对正常基底细胞(表皮下部的小细胞)的形成很重要。CSHL教授Christopher Vakoc后来的研究发现，这种蛋白质也可以导致胰腺癌变成基底样。具体原因尚不清楚。Maia-Silva于2018年加入了Vakoc的实验室，希望继续这项研究。因为p63是出了名的难以用药物靶向的，他想知道它可能与哪些其他分子一起作用以迷惑细胞。

他和同事们一起开发了一种方法来筛选基底样癌细胞的整个基因组，并对哪些基因对维持它们的新身份最重要进行排序。在他所有的测试中，MED12都名列前茅。该基因包含制造MED12蛋白的指令，MED12蛋白是调节基因活性的复合体中约25个蛋白中的一个。前CSHL博士后Diogo Maia-Silva说：“这是非常出乎意料的，因为它是这个大综合体的一部分，但[大多数]其他成员没有出现。尽管MED12是细胞一般机制的一部分，但它有一些独特的特性，这使得它对基础生物学更重要。”

进一步的实验表明，MED12和p63直接相互结合。这表明，每一种都可能需要将胰腺细胞变成基底样。如果研究人员有一天能弄清楚如何阻止这种相互作用，他们就有可能阻止胰腺癌的发展。然而，Maia-Silva很快指出，这不是“一件容易做到的事情”。不过，“这还是令人兴奋的，”他补充道。“找到这些关键的合作伙伴是阻断这条道路的第一步。”

这是一个新的开始，也是CSHL一系列发现中又一个令人兴奋的结论。