Science两项独立研究：联合癌症免疫治疗方法增强了癌症患者的反应

并不是所有的癌症患者都对被称为免疫检查点抑制剂的主要癌症免疫治疗药物有反应，为此科学家们探索了添加janus激酶(JAK)抑制剂是否会有所帮助，JAK抑制剂是一种治疗慢性炎症的药物。

在Science两项独立的临床研究中，研究人员发现，添加JAK抑制剂确实改善了患者对癌症检查点抑制剂免疫疗法的反应。Massimo Gadina和John O’shea在一篇相关的文章中写道:“除了(两组)报告的早期试验中令人兴奋的发现外，他们还提供了大量关于免疫反应的复杂分析数据。”“看到这些复杂的数据如何用于临床并为研究提供信息，这将是令人兴奋的。”

免疫检查点抑制剂(ICIs)通过阻断T细胞上的检查点蛋白起作用，否则免疫系统就无法靶向并杀死癌细胞。ICIs大大改善了某些类型癌症的治疗。然而，并非所有患者都对这些免疫疗法有反应。癌症患者通常有慢性炎症和免疫抑制，这可能会限制ICI治疗的反应。 

在这两项独立的临床研究中，研究人员调查了使用JAK抑制剂（jakinibs）是否可以改善癌症患者抗pd -1 ICI免疫治疗的抗肿瘤反应。

Divij Mathew及其同事进行了一项II期临床试验，研究JAK1抑制剂itacitinib联合抗pd -1 ICI派姆单抗作为转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗方法。Mathew等人发现，在派姆单抗治疗后延迟给予伊他替尼可改善免疫治疗的反应。根据这项包括21名treatment-na?ve NSCLC患者的试验结果，中位无进展生存期接近2年，而其他仅ICI的试验报告的中位无进展生存期为6.5至10.3个月。

在另一项研究中，Jaroslav Zak及其同事报告了一项I/II期临床试验的结果，该试验的患者为复发难治性霍奇金淋巴瘤患者，这些患者先前接受过ICI治疗，无反应或表现出混合反应。Zak等人专注于使用ruxolitinib (JAK1和JAK2抑制剂)和抗pd -1药物nivolumab的联合治疗。根据研究结果，在开始nivolumab单抗治疗前8天给予ruxolitinib，可改善先前ICI免疫治疗失败的患者的临床疗效。在参与研究的19例患者中，2年总生存率为87%，而之前仅ICI的报道为23.8%。 

《科学》杂志高级编辑Priscilla Kelly评论道:“这两项临床试验值得注意，因为它们为一种新的可能的治疗策略铺平了道路。研究人员发现，在两种不同的癌症类型中，在转移性非小细胞肺癌患者和复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者中，联合使用Janus激酶(JAK)抑制剂和检查点抑制剂免疫治疗可获得更好的临床反应。在涉及转移性非小细胞肺癌患者的研究中，这种联合治疗被作为一线治疗。”