Cell开创性新研究：这种蛋白的作用并不简单！能影响衰老大脑中神经元蛋白的合成

在波士顿儿童医院Beth Stevens博士的实验室进行的一项突破性研究表明，一种免疫蛋白会影响衰老大脑中神经元蛋白的合成。Stevens实验室之前的研究发现，中枢神经系统中的免疫细胞小胶质细胞通过用免疫蛋白C1q标记突触，帮助修剪发育中的大脑中的突触。这项新研究发表在《细胞》杂志上，表明神经元也可以内化C1q。C1q似乎通过与核糖体蛋白、RNA结合蛋白和细胞质中的RNA相互作用来影响神经元内蛋白质的产生。此外，随着时间的推移，C1q在神经元中积累，表明它可能在与年龄相关的认知变化和神经退行性疾病中发挥作用。

这项名为“Microglial C1q accumulates in neuronal ribonucleoprotein (RNP) complexes across aging”的研究发表在《细胞》杂志上，主要取得了以下发现:

脑蛋白生成随年龄的变化:

在缺乏一种叫做C1q的蛋白质的成年小鼠中，神经元中蛋白质的产生显著增加，大脑中蛋白质的平衡发生了变化，这表明C1q可能对保持大脑蛋白质的平衡很重要。这些变化与年龄有关，成年小鼠的蛋白质产量与年轻小鼠相比存在明显差异。

神经元如何吸收C1q:

神经元可以从细胞外吸收C1q蛋白。这一过程依赖于内吞作用，即细胞内化分子的一种方式。研究发现，C1q蛋白中被称为胶原样结构域的部分对神经元的吸收至关重要。

对学习和记忆的影响:

删除成年小鼠小胶质细胞中的C1q会影响它们忘记恐惧记忆的能力，表明C1q在学习和记忆中的重要性。这表明C1q有助于记忆和大脑灵活性，可能是通过与特定的神经元复合物相互作用来影响神经元蛋白质的产生。

C1q在大脑老化中的作用:

先前的研究表明，随着大脑年龄的增长，C1q水平会显著增加。虽然C1q以其在大脑发育和疾病中神经元和突触表面的作用而闻名，但其在大脑衰老中的功能尚不清楚。这项研究使用了一种广泛的方法来发现随着大脑老化，C1q是如何与其他蛋白质相互作用的，发现C1q与衰老大脑中的rna结合蛋白相互作用。这是一个令人惊讶的发现，因为它显示了C1q在老年人大脑神经元内的存在，这表明大脑巨噬细胞产生的免疫蛋白，如小胶质细胞，也可以影响内部神经元功能。

C1q缺失对蛋白质生成和记忆的影响

该研究考察了C1q的缺失是否会影响大脑中随着年龄增长而产生的蛋白质。他们发现缺乏C1q的成年小鼠的神经元中蛋白质产量增加。此外，去除C1q会影响小鼠忘记恐惧经历的能力，这表明C1q在成年大脑中具有独特的作用，独立于之前描述的突触修剪功能。