肥胖基因如何影响大脑

肥胖是一种复杂的情况，由遗传、食物环境、行为和其他因素共同引起。

几千年来，获得足够的食物来生存和发展是很困难的。对大多数人来说，这就像打开冰箱一样简单。

一种名为SH2B1的基因已被证明在调节食物摄入方面发挥着重要作用。

人体内的SH2B1突变与肥胖、2型糖尿病和代谢功能障碍相关的脂肪性肝病(以前称为非酒精性脂肪性肝病)有关。

“这种基因控制着进食和能量消耗。肥胖是由两个相反的轴引起的:如果你吃得太多，你就会发胖。消耗的能量太少，脂肪就会积累，”密歇根大学医学院分子与综合生理学系、伊丽莎白·韦瑟·卡斯韦尔糖尿病研究所的Liangyou Rui博士说。

Liangyou Rui和他的团队的一项研究确定了这种基因在大脑中起作用的地方，一个被称为室旁下丘脑(PVH)的区域，它参与调节血压和液体平衡。

此外，研究小组发现，表达SH2B1的神经元会形成一个回路，与位于脑干的中缝背核下游区域的神经元对话。

这个区域与能量平衡、体重维持和情绪驱动行为有关。

刺激这个回路会抑制老鼠的食欲。相反，沉默PVH中表达SH2B1的神经元会导致肥胖。

研究小组还揭示了SH2B1如何帮助维持体重的分子机制，部分是通过增强BDNF/TrkB信号来实现的，BDNF/TrkB信号在发育过程中促进大脑生长，在成熟的大脑中维持大脑健康。当这个信号出错时，肥胖和代谢疾病就会出现。

Rui指出，一种理论是，与体重增加相关的炎症会以间接的方式对这一途径产生负面影响，削弱停止进食的信号。

“我们知道SH2B1的作用很重要，因为它在从果蝇到人类的物种中都是高度保守的，”Liangyou Rui说。

“它就像一种通用货币，不仅能增强细胞信号，还能增强瘦素和胰岛素的分泌，帮助调节食欲和新陈代谢。”

此外，到目前为止，还没有发现增强SH2B蛋白的副作用，不像目前流行的药物，如Ozempic或Mounjaro，可以激活glp-1受体。

“如果我们能找到一种增强SH2B活性的方法，那么治疗肥胖及其相关疾病就有很大的希望。”