为什么最常用的化疗药物会导致严重的心脏损伤

阿霉素是一种有50年历史的化疗药物，它是如何引起最令人担忧的副作用的，关于这一点，我们还有很多需要了解的。虽然挽救了许多人的生命，但这种治疗有时会导致心脏损伤，使心脏硬化，并使一部分患者面临未来心力衰竭的风险。为了更好地理解和潜在地控制这些并发症，塔夫茨大学医学院和塔夫茨生物医学科学研究生院的研究人员分离了患者服用阿霉素后变得过度活跃的免疫细胞。该团队的研究结果发表在7月17日的《自然心血管研究》杂志上。

阿霉素是肿瘤学家的首选，作为对抗各种癌症的第一道防线，因为它能够减缓或阻止细胞分裂，从而阻止肿瘤生长。研究表明，这种药物可以诱发心脏的促炎反应，但目前还没有广泛有效的干预措施来预防这种情况，也不清楚它是如何发生的，为什么会发生，所以塔夫茨大学的科学家们正试图填补这些空白。

他们的研究发现，在开始使用阿霉素后，健康小鼠血液中的CD8+细胞毒性t细胞(一种免疫细胞)及其分子吸引因子水平升高。这一观察结果在数十例犬和人淋巴瘤患者中得到进一步证实。进一步的小鼠模型研究表明，这些t细胞不仅移动到心脏，直接与心脏组织相互作用，而且去除它们可以缓解心脏炎症和纤维化——心脏肌肉因损伤而形成的疤痕。

“我们的研究首次表明，在阿霉素治疗后，一种特定的细胞类型可以引起心脏的慢性炎症，这是t细胞第一次与这种疾病有关，”第一作者、塔夫茨医学博士/博士免疫学项目的学生Abe Bayer说。“这表明，阻止t细胞进入心脏可能是一种策略，可以制造一种药物，防止与药物相关的心脏损伤。”

拜耳和他的同事们发现，阿霉素的某些成分使CD8+ t细胞识别出心脏中的异物，导致它们变得过度活跃，从而导致CD8+ t细胞功能失调。化疗药物从血液中提取t细胞攻击心脏组织的原因尚不清楚，但这将是未来工作的重点。

研究小组发现，一旦进入心脏，CD8+ t细胞就会引起器官的变化，使心脏组织留下疤痕，高度纤维化，功能下降。他们的研究表明，在老鼠体内，t细胞释放出导致细胞死亡的分子，这些分子通常是用来对抗病毒和其他入侵者的，但这些分子会导致纤维化，使心脏变硬，阻止心脏正常收缩。

“这项工作的目的是防止人们死亡，无论是死于心脏病还是癌症，这意味着确保人们可以安全地服用这些强大的化疗药物，”资深作者皮拉尔·阿尔凯德说，他是医学院的肯尼斯和乔安·g·韦纳教授。“虽然我们不知道解决方案会是什么样子，但这项研究为保护心脏的潜在预防策略打开了许多大门，同时允许这种药物对癌细胞有效。”

除了研究如何在不影响阿霉素抗癌能力的情况下阻止CD8+ t细胞进入心脏外，该团队未来的研究还将探索将t细胞吸引到心脏的分子(称为趋化因子)是否可以作为生物标志物来监测或预测心脏损伤，从而为患者提供更个性化和更安全的治疗计划。

塔夫茨大学的研究小组之所以能够进行如此深入的跨物种研究，是因为在校园以及波士顿医院更广泛的网络中，特别是贝斯以色列女Deaconess医疗中心，可以获得犬和人类癌症患者的样本。狗对阿霉素的副作用和人一样，研究人员正与共同作者谢丽尔·伦敦(Cheryl London)密切合作，谢丽尔·伦敦是研究和研究生教育副院长，也是塔夫茨大学卡明斯兽医学院的安妮·恩根(Anne Engen)和达斯迪(Dusty)比较肿瘤学教授，他们将研究成果应用于治疗我们的动物同伴。

拜耳说:“我对这篇论文感到非常兴奋，因为它在一个非常古老的领域里是全新的东西。”“这很难做到，但我希望它能激励更多的人，不要看着一堆文学作品，害怕在上面添加东西。科学太复杂了，不能说我们已经解决了所有问题。”

本文中报道的研究得到了美国国立卫生研究院、美国心脏协会和塔夫茨跳板基金的支持。有关作者、资助者、方法和利益冲突的完整信息可在已发表的论文中获得。