对抗最致命癌症之一的强大新工具

胰腺导管腺癌(PDAC)是世界上最致命的癌症之一，其5年生存率不到10%。许多早期PDAC肿瘤未被发现，因为使用常规成像方法(包括氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描(PET)扫描)无法发现它们。为了更有效地对抗胰腺癌，由大阪大学的研究人员领导的一个团队正在将诊断和治疗程序结合到一个单一的综合过程中:“治疗学”。

在最近发表在《Journal of Nuclear Medicine》上的一篇文章中，该团队开发了一种“放射治疗”策略，该策略使用一种新的放射性抗体来靶向glypican-1 (GPC1)，这是一种在PDAC肿瘤中高度表达的蛋白质。治疗学，特别是放射治疗学，受到越来越多的关注，因为通过对用于靶向癌细胞中某些分子的化合物进行放射标记，可以按顺序进行诊断和治疗。

该研究的主要作者Tadashi Watabe解释说:“我们决定以GPC1为目标，因为它在PDAC中过度表达，但在正常组织中仅以低水平存在。”

该团队使用了一种单克隆抗体(mAb)来靶向GPC1，这是一种设计用于靶向特定分子的抗体。单抗可标记放射性锆(89Zr)或放射性砹(²¹¹At)。他们研究了一种异种移植小鼠模型，将人类胰腺癌细胞注射到老鼠体内，老鼠发育成一个完整的肿瘤，可以通过实验治疗和监测。这些小鼠静脉注射89zr标记的GPC1单抗。同时给予²¹¹AT标记的GPC1单抗以检测其抗肿瘤作用。

该文章的第二作者Kazuya Kabayama解释说:“我们通过PET扫描监测了89Zr-GPC1 mAb在7天内的内化。肿瘤对mAb有很强的吸收，这表明这种方法可以支持肿瘤可视化。我们证实这是由其与GPC1结合介导的，因为GPC1表达被敲除的异种移植物模型显示摄取明显减少。”

接下来，研究人员使用²¹¹AT-GPC1 mAb对该模型进行α疗法测试，这种方法可以支持基于放射性标签的治疗分子递送到其目标。²¹¹AT-GPC1 mAb可诱导癌细胞DNA双链断裂，并显著降低肿瘤生长。对照实验表明，当mAb内化被阻断时，这些抗肿瘤作用不会发生。此外，非放射性标记的GPC1单抗不会诱导这些效应。

Watabe说:“我们研究的两种放射性标记版本的GPC1单抗在PDAC中都显示出很好的效果。89Zr-GPC1 mAb显示出高肿瘤摄取，而²¹¹AT-GPC1 mAb可用于靶向α治疗，以支持抑制PDAC肿瘤生长。”

这些极具影响力的数据证明了在PDAC中使用治疗方法的潜力，PDAC是一种迫切需要新的诊断和治疗选择的疾病。在未来，这可能会导致PDAC的早期检测PET成像和系统性治疗α疗法。

Immuno-PET and targeted alpha therapy using anti-glypican-1 antibody labeled with 89Zr/211At: A novel theranostics approach for pancreatic ductal adenocarcinoma