Nature：为什么有些人会因过敏原或蚊子叮咬而瘙痒，而另一些人则不会

为什么有些人在被蚊子叮咬或接触到灰尘或花粉等过敏原后会感到发痒，而有些人则不会?一项新的研究已经确定了这些差异的原因，找到了免疫细胞和神经细胞相互作用并导致瘙痒的途径。由麻省总医院的过敏和免疫学专家领导的研究人员在临床前研究中阻断了这一途径，提出了一种新的过敏治疗方法。麻省总医院是布莱根医疗系统的创始成员之一。研究结果发表在《自然》杂志上。

“我们的研究提供了一个解释，为什么在一个充满过敏原的世界里，一个人可能比另一个人更容易产生过敏反应，通过建立控制过敏原反应的途径，我们已经确定了一种新的细胞和分子回路，可以靶向治疗和预防包括瘙痒在内的过敏反应。我们的临床前数据表明，这可能是一种可用于人类的方法。”资深和通讯作者Caroline Sokol博士说，她是MGH过敏和临床免疫学部门的主治医生，哈佛医学院医学助理教授。

当涉及到检测细菌和病毒时，免疫系统首先是检测病原体并启动针对它们的长期免疫反应。然而，对于过敏原，免疫系统让位于感觉神经系统。对于那些以前没有接触过过敏原的人来说，他们的感觉神经会直接对这些过敏原做出反应，引起瘙痒并触发局部免疫细胞开始过敏反应。对于那些患有慢性过敏的人，免疫系统会影响这些感觉神经，导致持续的瘙痒。

Sokol及其同事先前的研究表明，皮肤的感觉神经系统——特别是导致瘙痒的神经元——直接检测具有蛋白酶活性的过敏原，这是许多过敏原共有的酶驱动过程。在思考为什么有些人比其他人更容易出现过敏和慢性瘙痒症状时，研究人员假设，先天免疫细胞可能能够在感觉神经元中为过敏原反应建立一个“阈值”，这些细胞的活性可能决定了哪些人更容易发生过敏。

研究人员进行了不同的细胞分析和基因测序，试图确定其中的机制。他们发现，皮肤中一种鲜为人知的特定免疫细胞类型，他们称之为GD3细胞，会产生一种名为IL-3的分子，以响应环境触发因素，包括通常生活在皮肤上的微生物。IL-3直接作用于引起瘙痒的感觉神经元的一个子集，使它们对来自屋尘螨、环境霉菌和蚊子等常见来源的低水平蛋白酶过敏原产生反应。IL-3使感觉神经对过敏原的反应更强烈，但不会直接引起瘙痒。研究人员发现，这一过程涉及一个信号通路，该信号通路促进某些分子的产生，从而导致过敏反应的开始。

然后，他们在小鼠模型中进行了额外的实验，发现去除IL-3或GD3细胞，以及阻断其下游信号通路，使小鼠对瘙痒和过敏原的免疫激活能力产生抵抗力。

由于小鼠模型中的免疫细胞类型与人类相似，作者得出结论，这些发现可能解释了该途径在人类过敏中的作用。

Sokol说:“我们的数据表明，这种途径也存在于人类中，这就增加了一种可能性，即通过靶向il -3介导的信号通路，我们可以产生新的治疗方法来预防过敏。”“更重要的是，如果我们能够确定激活GD3细胞并产生这种il -3介导回路的特定因素，我们可能能够干预这些因素，不仅可以了解过敏致敏，还可以预防它。”