大脑如何重建:髓磷脂再生新见解

脱髓鞘疾病是一种损害神经细胞保护层髓鞘的疾病。一些常见的中枢神经系统脱髓鞘疾病包括多发性硬化症、视谱神经脊髓炎、横贯脊髓炎等。现在，由康涅狄格健康大学及其合作者领导的一项新研究揭示了一种名为C1QL1的蛋白质可以促进产生髓磷脂的细胞的替换。新的见解可能导致新的和改进的治疗脱髓鞘疾病的发展。

该研究结果发表在FEBS杂志上，题为“C1ql1 expression in oligodendrocyte progenitor cells promotes oligodendrocyte differentiation”。

研究人员写道:“髓鞘少突胶质细胞来自于少突胶质细胞祖细胞(OPCs)的逐步分化。大约5%的成人脑细胞是OPCs。为什么一个成熟的大脑需要这么多的OPCs ?新的髓鞘形成可能是认知和学习等高阶功能所必需的。此外，这个OPCs库代表了新少突胶质细胞的来源，以取代在损伤、炎症或多发性硬化症(MS)等疾病中丢失的那些少突胶质细胞。OPCs如何被指示分化为少突胶质细胞尚不清楚，并且由于目前尚不清楚的原因，在MS中，OPCs的活性池逐渐减少。补体组分1,q亚组分样(C1QL)蛋白家族已经研究了它们在神经元突触中的功能，但我们发现OPCs表达C1ql1。我们创建了OPCs特异性条件敲除小鼠，并表明C1QL1缺陷会减少OPCs向少突胶质细胞的分化，并减少在铜酮诱导脱髓鞘发育和恢复过程中的髓磷脂生成。”

在对小鼠进行的实验中，研究人员观察到，删除编码C1QL1的基因会导致少突胶质细胞(制造髓磷脂的细胞)成熟速度的延迟，从而导致神经元髓鞘形成的减少。

在给小鼠喂食破坏髓磷脂的药物后，缺乏C1QL1蛋白的小鼠的少突胶质细胞和髓鞘形成的恢复被延迟。然而，使小鼠表达更多的C1QL1，导致停药后少突胶质细胞数量增加，髓鞘形成增多，提示C1QL1有助于修复受损的髓鞘层。因此，促进C1QL1的研究性疗法可能有望对抗脱髓鞘疾病。

康涅狄格大学健康中心的通讯作者David C. Martinelli博士说:“我们对C1QL1的基础研究刚刚起步，但它有可能与多发性硬化症的新治疗方法相关。多发性硬化症患者的新药物治疗选择可能会对他们的生活质量产生重大影响。”