一种主要影响女性的神秘血管疾病的潜在原因

西奈山的研究人员已经确定了一种被称为纤维肌肉发育不良(FMD)的血管疾病的关键驱动因素，这种疾病影响了多达5%的成年人，并可能导致高血压、心脏病发作或中风。

在9月13日发表在《Nature Cardiovascular Research》上的一项研究中，研究小组表示，基因UBR4的变化在口蹄疫的关键驱动因素中发挥了重要作用。他们认为，这一发现可能是开发治疗这种疾病方法的重要一步。

西奈山伊坎医学院医学(心脏病学)教授、该研究的资深作者Jason Kovacic博士说:“尽管纤维肌肉发育不良在80多年前首次被发现，但到目前为止，人们对其病因、病理生物学或可能的治疗方法知之甚少。通过创建第一个小鼠模型，我们获得了触发口蹄疫过程的关键见解，包括蛋白质编码基因UBR4及其相关基因表达超级网络的作用，该网络调节体内血管功能。”

纤维肌肉发育不良包括动脉壁的异常细胞生长，包括颈动脉、肾动脉和冠状动脉。虽然任何人都可能患上这种疾病，但它有明显的性别偏见，大约90%的病例会影响女性。与动脉粥样硬化等其他血管疾病不同，口蹄疫不是由斑块堆积引起的，许多人都不知道自己患有这种疾病。它可能导致严重的医疗状况——取决于哪条动脉受到影响——包括动脉瘤(动脉膨胀和变弱)、夹层(动脉壁撕裂)、中风和心脏病发作。口蹄疫导致的血流受限还会导致高血压、脉动性耳鸣(每次心跳时耳朵里都会发出呼啸声)和偏头痛。

西奈山进行了“确定-口蹄疫”研究，以更好地了解这种被怀疑具有强烈遗传成分的疾病。研究人员对83名患有口蹄疫的女性以及71名健康女性对照组进行皮肤活检，获得并培养成纤维细胞，然后对这些细胞进行基因测序，以确定患者与匹配的健康对照组之间的遗传差异。应用被称为“系统生物学”的先进统计方法，科学家们创造了有史以来第一个重现人类疾病某些方面的小鼠模型，并揭示了其因果途径和疾病驱动因素的重要见解。

“这些见解包括发现UBR4水平的变化——导致FMD 相关超级网络中其他基因表达水平的显著变化——共同导致血管细胞功能的重大变化，”伊坎西奈山医学(心脏病学)教授、国际知名血管医学领域专家Jeffrey W. Olin博士解释说。“这些改变反过来导致小鼠动脉明显扩大，这是人类口蹄疫的特征之一。”

通过确定一个基因及其基因调控网络，科学家们相信他们已经朝着治疗方案迈出了重要的一步。“我们的研究打开了靶向调节UBR4及其疾病相关基因调控网络的大门，这可能为许多患有这种疾病的人，特别是女性带来巨大的希望，”Kovacic博士强调说。“这些令人兴奋的发现鼓励我们继续与世界各地的同事合作，进一步阐明这种疾病，到目前为止，这种疾病在很大程度上是一片空白。”

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