孤独可能并非疾病的直接原因

在最近发表在《Nature Human Behaviour》上的一项研究中，研究人员评估了孤独与多种疾病风险之间的关系是否与因果关系相关。

孤独是一种社会脱离，导致预期的社会关系和实际的社会联系不匹配。它可以触发复杂的生化和行为机制，如过度的应激反应、炎症、抑制奖励或动机，所有这些都会损害一般健康，增加对许多疾病的脆弱性。

健康专家认为孤独是一种健康风险，尽管其导致的后果尚不清楚。观察性研究表明，精神和身体疾病以及早期死亡的风险增加;然而，大多数关注的是特定疾病。孤独与慢性肾病等严重疾病之间的联系尚不清楚。

在本研究中，研究人员评估了遗传和观察证据是否同意孤独与多种疾病风险之间的关系。

研究人员结合了来自英国生物银行的住院、行为和遗传数据，以确定孤独与多种疾病的关系。Mendelian randomizations (MR)与Benjamini-Hochberg校正评估遗传数据。MR多效性残差和异常值(MR- presso)、潜在遗传混杂MR (LHC-MR)和MR- egger分析解决了水平多效性问题。

两个问题来自加州大学洛杉矶分校(UCLA)的孤独量表，使用数字问卷进行管理，并评估孤独感。这些问题询问了参与者是否感到孤独，以及他们多久可以向亲近的人倾诉一次。国际疾病分类第十次修订版(ICD-10)对疾病进行编码。

研究人员将研究结果与健康与退休研究(HRS)和中国健康与退休纵向研究(CHARLS)的数据进行了比较。他们得出了人口归因分数(PAF)。Cox比例风险模型确定了校正风险比(aHR)，控制了年龄、性别、体重指数(BMI)、教育程度、就业状况、吸烟习惯、饮酒和体育锻炼。

研究人员进行了负性对照分析，以解决混淆偏差。从家到工作场所的旅行频率和使用手机的头部侧面是控制暴露。交通事故伤害为阴性对照结果。敏感性分析排除了协变量信息缺失的个体、最初两年的事件以及与抑郁症相关的单核苷酸多态性(snp)。10年累积发病率(每1000人的CIR)表明孤独感的疾病负担。研究人员根据年龄(60岁以下或60岁以上)、性别和肥胖程度对个体进行了分层。

在平均年龄为57岁的476,100人中，55%是女性，5.0%是孤独的。孤独的人往往是缺乏运动、肥胖和受教育程度较低的女性吸烟者。在12年(中位)的随访中，孤独与13种疾病类别的风险增加有关(aHR, 1.1 - 1.6;PAF, 0.7% - 2.8%)。与不孤独的个体相比，感到孤独的个体的精神和行为疾病发病率最高(aHR, 1.6;拥堵,2.8%)。

孤独还会增加呼吸系统、神经系统、造血系统、内分泌系统、听觉系统、肌肉骨骼系统、消化系统、循环系统、眼科系统、泌尿生殖系统和皮肤系统感染和疾病的风险(aHR在1.1至1.3之间;PAF介于0.7%和1.4%之间)。研究人员指出，孤独与56种疾病中的30种存在关联(aHR在1.2至2.2之间;PAF在0.9%到5.4%之间)。创伤后应激障碍(PTSD, PAF, 5.4%;aHR, 2.2)，抑郁(PAF, 5.2%;aHR, 2.2)，焦虑(PAF, 3.8%;aHR, 1.8)，慢性阻塞性肺疾病(COPD, PAF, 2.4%;aHR, 1.5)和精神分裂症(PAF, 3.8%;aHR(1.8)与孤独感的相关性最强。

在与孤独显著相关的30种疾病中，26种具有MR分析的遗传数据。研究人员发现，在26种疾病中，有20种与孤独感的遗传易感性之间存在非因果关系。这些疾病包括肥胖、心血管疾病、2型糖尿病、慢性肾病、慢性肝病、神经紊乱和常见疾病。对孤独的遗传易感性仅与其余六种疾病有潜在的因果关系，即甲状腺功能减退、哮喘、抑郁症、睡眠呼吸暂停、药物滥用和听力丧失。

分析CHARLS和HRS数据集以及敏感性和分层分析得出相似的结果。基线抑郁、健康行为、社会经济因素和合并症主要解释了孤独感和疾病风险之间的关系。研究小组指出，消化系统疾病(CIR为360)和循环系统疾病的CIR最高。(CIR, 335)。转录组全关联研究(TWAS)显示，孤独相关遗传因子在大脑、甲状腺、消化系统和内脏脂肪组织中有显著表达。

研究结果显示，孤独与13种疾病(30种疾病)的风险增加有关，包括行为和精神问题、感染、呼吸、内分泌和神经系统疾病。然而，正如MR分析所表明的那样，大多数相关性不是因果关系。

研究发现，关于孤独和患病风险之间的联系，基因证据和观察证据之间存在差异。这项研究表明，对于大多数被研究的疾病来说，孤独可能是一个替代标志，而不是一个直接的风险因素。