Nature Medicine：抗抑郁药有望治疗胶质母细胞瘤

胶质母细胞瘤是高度侵袭性的脑肿瘤，患者的中位生存期约为15个月。目前的治疗方法包括手术、放疗和化疗组合。由于许多抗癌药物无法穿过血脑屏障到达大脑，因此很难找到对脑肿瘤有效的药物。

科学家们一直在努力寻找更好的治疗方法。如今，苏黎世联邦理工学院领导的研究团队发现，一种名为伏硫西汀（vortioxetine）的抗抑郁药也许能够抗击胶质母细胞瘤，这种药物可穿过血脑屏障。

这项研究成果于2024年9月20日发表在《Nature Medicine》杂志上，由苏黎世联邦理工学院教授Berend Snijder博士领导。

在此次研究中，研究人员利用 pharmacoscopy 平台发现了这种药物，这是一种新型的“药物显微镜”平台，由Berend Snijder博士参与开发，融合了高通量荧光显微镜、单细胞图像分析和新型分析算法。

他们利用 pharmacoscopy 在人类癌症组织的活细胞上同时测试数百种活性物质。他们的研究重点是跨越血脑屏障的神经活性物质，比如抗抑郁药、帕金森药物和抗精神病药物。研究团队总共在40名患者的肿瘤组织上测试了130种不同的药物。

为了确定哪些物质对癌细胞有作用，研究人员还使用了成像技术和计算机分析。此前，Snijder及其团队曾使用pharmacoscopy平台来分析血癌，并从中获得治疗方案。胶质母细胞瘤是他们使用该方法系统研究的首个实体瘤，目的是实现老药新用。

为了进行筛选，研究人员收集了最近在苏黎世大学医院接受手术的患者的癌症组织。他们随后在实验室处理了这些组织，并在pharmacoscopy平台上开展了筛选工作。两天后，他们获得了结果，显示哪些药物对癌细胞起作用，哪些不起作用。

研究表明，部分抗抑郁药对肿瘤细胞有意想不到的效果，但并非全部。这些药物迅速触发信号级联反应时，表现出良好的效果。伏硫西汀被证明是最有效的抗抑郁药物。

苏黎世联邦理工学院的研究人员还使用计算机模型测试了超过100万种物质对胶质母细胞瘤的有效性。他们发现神经元和癌细胞的联合信号级联起着决定性的作用，这也解释了为什么一些神经活性药物有效而另一些无效。

最后，苏黎世大学医院的研究人员在胶质母细胞瘤小鼠模型上测试了伏硫西汀。在这些试验中，这种药物也显示出良好的疗效，特别是与目前的标准疗法结合使用时。

研究人员目前正在准备两项临床试验。在一项试验中，胶质母细胞瘤患者将在接受标准治疗的同时接受伏硫西汀治疗。在另一项试验中，患者将接受个性化的药物选择，研究人员将使用pharmacoscopy平台来确定每个人的药物。

苏黎世大学医院的神经内科主任Michael Weller 博士解释说：“伏硫西汀的优势在于它既安全又具有成本效益。这种药物已经获得批准，因此不需要经过复杂的审批程序，很快就可以作为标准疗法的补充来治疗这种致命脑瘤。” 

不过，他也提醒患者及其亲属不要自行购买伏硫西汀，也不要在没有医生指导的情况下服用。“我们还不知道这种药物是否对人体有效，也不知道服用多大剂量才能对抗肿瘤，因此临床试验是必要的。自行用药将带来不可估量的风险。”

Snijder也警告说，不要急于将抗抑郁药用于胶质母细胞瘤。“到目前为止，它只在细胞培养物和小鼠中被证明有效，” 他说。