《新英格兰医学杂志》：单剂量基因治疗可能改变成人血友病患者的生活

根据宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员和一个多中心研究小组今天在《新英格兰医学杂志》上发表的一项国际III期临床试验的结果，成年B型血友病患者在单次基因治疗后出血次数平均下降了71%。

血友病是一种限制血液凝结能力的遗传性疾病，在美国约有3万人患有血友病，其中大多数是男性。如果不及时治疗，它会导致自发性出血，尤其是关节内出血，随着时间的推移，会导致疼痛的关节损伤和活动问题。B型血友病是由于缺乏凝血因子IX引起的。这种基因疗法可以使肝脏产生IX因子，使血液凝结，保护患者避免频繁出血。

“我们在这项研究中从患者身上看到的是，在接受基因治疗输注的几天内，它扎根了，他们的身体在他们的生命中第一次开始制造因子IX，”研究人员和主要作者Adam Cuker说，“我们一直希望谨慎使用‘治愈’这个词，特别是在我们有更长的随访数据之前，但对许多患者来说，这改变了他们的生活。”

在至少一年的随访后，研究参与者在接受基因治疗后的出血率平均减少了71%，与前一年相比，他们接受了预防输注因子IX(该疾病的标准治疗方法)的治疗。在接受基因治疗的45名患者中，超过一半的人在接受基因治疗后没有出血。

美国食品和药物管理局批准的基因疗法在宾夕法尼亚大学医学院可用

基于这项研究的结果，FDA于2024年4月批准了这种基因疗法(fidanacogene elaparvovec)。Cuker是宾夕法尼亚大学医学院临床试验的负责人，这是该研究的顶级报名地点之一。它代表了第二种被批准用于治疗b型血友病的基因疗法。第一种这样的疗法(etranacogene dezaparvovec-drlb)于2022年11月被批准，宾夕法尼亚大学医学院是美国几家向患者提供这种治疗的医疗中心之一。

基因治疗有非常具体的指导方针来确定患者的资格，需要专业知识来进行患者筛选和选择，关于治疗风险和益处的教育，以及治疗后的监测。宾夕法尼亚大学医学院提供了许多基因治疗的临床试验和管理fda批准的基因治疗的专业知识。

在目前的研究中，最常见的不良反应与免疫系统对基因治疗靶向肝细胞的攻击有关，如果不及时治疗，可能会使基因治疗无效。在这项研究中，受影响的患者接受类固醇治疗，以限制这种免疫反应。研究中的患者将继续随访至少5年，以监测潜在的长期副作用。

改变生活的影响

对于B型血友病患者，目前持续预防性输注因子IX的护理标准通常是有效的，但负担沉重。根据具体的产品，患者可能需要定期输液，从每两周一次到每周几次。大多数病人都学会了如何自己插静脉，以便能够在家里完成输液。这种预防性治疗的目标是定期给身体提供足够的IX因子来预防出血，尽管出血仍然会发生。相比之下，新的基因疗法只需要一次剂量，研究中的大多数患者不需要恢复预防性因子IX治疗。

“我们从天生患有血友病的人那里听说，即使他们的疾病得到了很好的控制，这种负担总是在他们的脑海里。频繁的注射，治疗费用，旅行时计划注射的需要，如果他们流血了会发生什么，等等，总是存在的，现在我们有病人接受了这项研究的治疗，他们的血友病基本上治愈了，他们告诉我们实现了一种新的‘无血友病’的精神状态。’作为一名医生，看到我的病人对他们的新现实如此满意，我感到很惊讶。”