《科学进展》：雌激素在癌症中起着隐藏的作用，抑制了一种关键的免疫细胞

众所周知，雌激素能在携带受体的乳腺癌细胞中促进肿瘤生长，但杜克癌症研究所的一项新研究出人意料地发现，雌激素在促进没有受体的乳腺癌以及许多其他癌症的生长中起着重要作用。 

发表在9月27日的《科学进展》杂志上的研究人员描述了雌激素如何不仅降低免疫系统攻击肿瘤的能力，而且还降低了用于治疗许多癌症的免疫疗法的有效性，尤其是三阴性乳腺癌。三阴性乳腺癌是一种侵袭性疾病，雌激素、孕激素和HER2受体蛋白呈阴性。 

通过对患者数据和小鼠实验的回顾性分析，研究人员发现抗雌激素药物逆转了雌激素的作用，恢复了免疫疗法的效力。 

“随着免疫疗法的出现，三阴性乳腺癌的治疗已经得到了极大的改善，”杜克大学医学院医学、药理学和癌症生物学以及细胞生物学教授、资深作者唐纳德·麦克唐纳博士说。 

“开发增强免疫疗法抗癌活性的方法是我们研究的主要目标，在这里，我们发现了一种简单的方法，可以增强这种类型乳腺癌的免疫疗法的有效性，甚至在其他癌症，包括黑色素瘤和结肠癌中也能看到这种益处。” 

麦克唐纳和他的同事们，包括该研究的第一作者、麦克唐纳实验室的博士后桑迪普·阿萨姆(Sandeep Artham)，重点研究了一种被称为嗜酸性粒细胞的白细胞，这种白细胞通常在过敏反应和炎症性疾病中被激活。 

嗜酸性粒细胞最近被发现在肿瘤中起重要作用，一种被称为肿瘤相关组织嗜酸性粒细胞(tumor associated tissue eosinophilia，简称TATE)的现象与多种癌症(包括结肠癌、食管癌、胃癌、口腔癌、黑色素瘤和肝癌)患者的更好预后有关。 

在他们的研究中，杜克大学的研究小组描述了雌激素如何减少小鼠体内嗜酸性粒细胞和TATE的数量。在雌激素受体阴性的乳腺癌肿瘤和不依赖雌激素受体的黑色素瘤肿瘤中，这种激素会促进肿瘤的生长。 

相反，抗雌激素疗法抑制雌激素受体信号传导，增强免疫疗法的疗效，减缓肿瘤生长。 

McDonnell说:“这些发现强调了雌激素受体信号作为嗜酸性粒细胞生物学和TATE调节因子的重要性，并强调了抗雌激素药物的潜在近期临床应用，以增加多种肿瘤类型免疫治疗的益处。” 

他说，正在计划在三阴性乳腺癌患者中使用一种名为lasofoxifene的实验性抗雌激素药物进行临床试验。