发布日期: 2024年09月30日
来源:AAAS
文章内容
急性肾损伤(AKI)与不良预后相关,迄今为止尚未发现有效的治疗方法。了解预防AKI进展的机制至关重要。在AKI中,被称为巨噬细胞的免疫细胞产生脂质介质(LMs),这是一种具有显著生理活性的脂质,在促进和抑制炎症中起关键作用。因此,阐明它们的功能至关重要。
在这项研究中,研究人员关注了转录因子MAFB,该因子已被报道调节巨噬细胞的炎症抑制能力。他们分析了巨噬细胞在AKI中的功能。当巨噬细胞中特异性缺乏MAFB的小鼠(MAFB缺陷小鼠)诱导AKI时,预后比野生型小鼠更差。对mabb缺陷小鼠巨噬细胞中基因表达的综合分析显示,ALOX15基因的表达显著降低;ALOX15是产生促分解LMs所必需的酶。此外,AKI期间巨噬细胞中MAFB的表达受促炎脂质介质PGE2的调节,并且MAFB在PGE2的影响下调节ALOX15的表达。这些发现共同表明,在将LMs从促炎状态转变为促溶解状态的过程中,MAFB起着关键作用。
鉴于促炎与促解LMs之间的平衡显著影响急性炎症的预后,本研究结果有望为AKI及其他急性炎症性疾病的治疗和诊断方法的发展做出贡献。
这项研究是由JSPS KAKENHI(赠款19K07499和23K05586)、战略基础研究计划(JPMJPF2017)和下一代研究人员挑战性研究计划(JPMJSP2124)资助的研究项目的一部分。
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