本研究采用一种被广泛认可的1型糖尿病小鼠模型，即非肥胖糖尿病或NOD小鼠，来了解低血糖诱导的1型糖尿病胰高血糖素分泌受损。研究人员比较了NOD小鼠与非糖尿病小鼠胰高血糖素分泌相关的生物学机制。

研究人员定期监测小鼠的血糖水平，并在不同年龄对它们进行研究，并在不同的实验环境中进行比较。此外，还使用其他转基因小鼠模型来研究特定的细胞活性。

该研究还使用了从患有和不患有1型糖尿病的供体中获得的人类胰岛细胞，在研究激素分泌模式之前，这些细胞被培养了两天。从NOD小鼠和非糖尿病小鼠的胰腺中分离培养胰岛细胞进行进一步分析。

研究人员对胰岛细胞进行了活细胞钙成像，这些细胞被固定在定制的腔室中。他们还使用共聚焦显微镜进行了延时成像。对所得数据进行分析，使荧光信号归一化，并计算钙离子振荡频率。

胰岛细胞也被固定在多聚甲醛中，渗透，然后用一抗和二抗孵育，染色胰高血糖素、胰岛素和生长抑素。采用血糖仪和酶联免疫吸附试验(ELISA)分别测定胰岛素注射前后血浆葡萄糖和胰高血糖素水平。在一些实验中，还使用了生长抑素受体拮抗剂。

此外，对胰岛分泌生长抑素的内分泌细胞δ-细胞进行电生理记录，δ-细胞调节胰岛素和胰高血糖素的分泌。此外，在胰岛的β-和δ-细胞上进行了光遗传学分析，其中将光敏蛋白引入细胞以实现基于光的细胞活性控制。

采用核糖核酸(RNA)提取、复制脱氧核糖核酸(cDNA)合成、定量聚合酶链反应(qPCR)等分子方法测定肝组织中基因表达和糖原含量。