Autophagy：一种具有抗衰老作用的药物

衰老是一种不可避免的现象，并伴有几种合并症。为此，对衰老影响的研究变得至关重要，科学家们正在寻找减缓衰老及其对人体有害影响的方法。虽然衰老最终会导致所有身体系统的退化，但蛋白质稳态的破坏或是主要的潜在原因之一。

我们的细胞有几种机制来帮助检测受损或错误折叠的蛋白质并将其分解。这些“蛋白质质量控制”系统可以防止有缺陷的蛋白质聚集和积累，从而导致细胞压力和长期问题。随着年龄的增长，这些系统的功能下降，这为许多与年龄相关的退行性疾病和慢性疾病奠定了基础。因此，防止蛋白质平衡机制的破坏可能是延长老年人寿命和提高生活质量的关键。

在这种情况下，韩国的一个研究小组开始研究两种必需的蛋白质质量控制系统，即蛋白酶体和自噬之间的关系。由韩国中央大学Seogang Hyun教授领导的研究人员发现了一种可以保持这些系统性能的药物，显示出有趣的抗衰老效果。这项研究于2024年8月15日在线发表在《自噬》杂志上。

蛋白酶体是一种蛋白质复合物，可以将有缺陷的蛋白质分解成更小的肽。另一方面，自噬是细胞通过形成专门的囊泡来降解和回收包括蛋白质聚集体在内的较大结构的过程。这两个系统协同工作以维持蛋白质平衡，但它们协同激活以减轻衰老影响的机制尚不清楚。

幸运的是，一种有趣的化合物最终引起了玄教授的注意。“几年前，我从一次学术会议上了解到，一种叫做IU1的药物可以增强蛋白酶体的活性，这鼓励了我们的团队测试它的抗衰老效果，”他解释说。

研究人员使用了一种动物模型来研究衰老过程:果蝇属的果蝇。由于果蝇寿命短，而且它们与年龄相关的肌肉退化与人类非常相似，果蝇构成了研究衰老的有价值的模型。他们用药物IU1治疗果蝇，并测量了各种与行为和蛋白酶相关的参数。结果非常有希望，正如Hyun教授所说:“IU1抑制泛素特异性肽酶14 (USP14)的活性，这是蛋白酶体复合物的一个组成部分，不仅增强了蛋白酶体的活性，同时也增强了自噬活性。我们证明了这种协同机制可以改善果蝇与年龄相关的肌肉无力，延长它们的寿命。”值得注意的是，在人类细胞中也获得了类似的结果。

这些发现具有重要的影响，特别是在抗衰老治疗方面的进展。“蛋白质稳态降低是阿尔茨海默病和帕金森病等退行性疾病的主要特征。我们的研究结果可能为开发各种年龄相关疾病的治疗方法奠定基础。”

我们希望这些新发现的见解为改善生活质量和延长寿命的治疗铺平道路。