《自然医学》：预防性传播感染的强力霉素如何影响肠道微生物群

在高风险的性接触后服用一剂口服抗生素强力霉素，在正在尝试这一策略的地方显著降低了性传播感染的发病率。

尽管这种被称为doxy-PEP的新策略有效，但也可能带来风险，尤其是长期使用的人。专家们担心这种抗生素会对肠道细菌群落(也被称为微生物群)产生影响，并有可能产生耐药菌株。

现在，加州大学旧金山分校的研究人员使用宏基因组测序来观察那些频繁服用多西环素6个月的人对肠道微生物群的影响，他们既找到了安慰，也发现了可能引起关注的原因。

Doxy-PEP对胃肠道细菌群落的总体组成没有太大影响。但科学家注意到，对四环素(强力霉素所属的一类抗生素)的耐药性正在形成，这可能会降低它的效果。

这项研究发表在10月3日的《自然医学》杂志上。

“虽然doxy-PEP似乎没有对肠道微生物群产生全球性影响，但它确实对肠道细菌的抗菌素耐药性产生了影响，无论是在四环素类抗性基因的比例方面，还是在打开或表达的数量方面，所以，它不是完全无害的，”加州大学旧金山分校传染病部医学副教授、该论文的资深作者Chaz Langelier博士说。

在性病预防方面的重要作用

Doxy-PEP是多西环素暴露后预防的缩写，它要求在无套性行为72小时内服用两粒100毫克的药片。

在早期有希望的临床试验结果的推动下，旧金山于2022年10月成为美国第一个向有过无保护接触史的同性恋、双性恋男性和跨性别女性推荐doxy-PEP的城市。

2024年3月，旧金山公共卫生部公布的结果显示，大约一年后，这种方法将衣原体和早期梅毒的发病率降低了一半。今年6月，美国疾病控制和预防中心(CDC)发布了指导方针，建议对这些群体使用doxy-PEP。?这是几十年来采用的第一种新的性传播感染预防工具。

但抗生素的广泛使用引发了人们对耐药性的担忧，以及对肠道健康的潜在有害影响，尤其是细菌和其他微生物的平衡。干扰会导致腹泻、恶心、发烧和腹痛;到目前为止，对这些副作用的研究非常有限。?

UCSF的研究人员与Chan Zuckerberg Biohub以及华盛顿和乔治亚州的科学家合作，研究了最近在旧金山和西雅图进行的doxy-PEP临床试验的参与者，该试验由UCSF传染病部医学教授Annie Luetkemeyer医学博士领导。?

该研究包括100名使用doxy-PEP的个体和50名接受标准护理且未使用doxy-PEP的个体。研究人员分析了入组时和六个月后收集的直肠拭子，以研究肠道细菌及其抗生素抗性基因的DNA和RNA的存在。

“虽然我们发现doxy-PEP使用者的肠道细菌群落没有重大变化，但我们发现随着时间的推移，doxy-PEP使用者的肠道中存在越来越多的四环素耐药基因，”医学博士、公共卫生硕士Victoria T. Chu说，他是UCSF全球健康和传染病部门的儿科助理教授，也是该研究的第一作者。“这似乎也与剂量有关，这意味着他们使用的doxy-PEP越多，增加的幅度就越大。”

需要更多的研究来确定哪些肠道细菌开启了这些四环素耐药基因，以了解这是否会导致服用doxy-PEP的个体和更大的社区中更多的多西环素耐药感染。

“现在看来，利大于弊，特别是考虑到在过去十年中性传播感染，特别是梅毒的急剧上升。”