《Nature Genetics》更具侵袭性的癌症中的染色体外DNA

10月14日，耶鲁大学医学院的耶鲁癌症中心研究人员在《Nature Genetics》杂志上发表的一项研究发现，在更严重和晚期的癌症中，一种特定的DNA——染色体外DNA （ecDNA）的浓度更高，这可能标志着它们成为未来治疗的目标。

研究人员利用来自癌症基因组图谱、国际癌症基因组学联盟、哈特威格医学基金会和神经胶质瘤纵向分析联盟的数据，研究了8000多个肿瘤样本，将新诊断的未经治疗的肿瘤和之前接受过化疗、放疗等治疗的肿瘤分开。他们发现，在之前接受过治疗的患者的肿瘤中，ecDNA的含量明显更高，这导致了ecDNA可能给这些肿瘤带来生存优势的理论。

该论文的资深作者，耶鲁医学院哈维和凯特库欣神经外科教授，耶鲁癌症中心成员Roel Verhaak说：“我们的研究表明，ecDNA有助于肿瘤变得更具侵袭性。EcDNA具有独特的机制，不仅对乳腺癌或肺癌，而且对许多类型的癌症都起着重要作用。”

该研究发现，在以紫杉醇为基础的治疗（如多西紫杉醇和紫杉醇）后，检测到ecDNA的频率更高，这些治疗方法用于治疗多种癌症类型。研究人员还注意到，当他们长期观察同一种癌症时，ecDNA比常规染色体上的DNA变化更有可能保留下来。在研究的晚期癌症中，ecDNA容易发生快速突变。研究人员表示，随着时间的推移，这些“超突变”可能是癌症变得如此具有攻击性和难以治疗的原因之一。ecDNA的突变可能有助于癌细胞比正常细胞更好地适应和生存。希望这项研究可以帮助开发更好的癌症治疗方法。

Verhaak说：“在实验室里，我们正在使用药物库来找出哪些药物可以专门针对含有ecDNA的细胞。我们希望找到含有ecDNA的肿瘤的脆弱性，因为ecDNA靶向治疗可以使多达三分之一的癌症患者受益。”目前正在进行的临床试验涉及专门针对肿瘤中ecDNA的治疗方法。